阿托伐他汀治疗脑梗死的临床效果
汪勇
中南财经政法大学医院内科，武汉　430073
［摘要］目的探讨阿托伐他汀治疗脑梗死的临床效果。方法将2012年12月～2014年12月我院收治的140例脑梗死患者随机分为对照组（70例）和观察组（70例）。对照组予以常规治疗；观察组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀。比较两组患者高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平和NIHSS评分。 结果观察组总有效率为94.28%，明显高于对照组的82.86%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者MMP-9、hs-CRP、TC及LDL-C水平均有不同程度的下降，且观察组治疗后MMP-9、hs-CRP及TC、LDL-C水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后NIHSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论阿托伐他汀能降低脑梗死患者hs-CRP、MMP-9、TC和LDL-C的水平，缓解脑梗死患者炎性反应，改善患者的神经缺损功能，值得临床推广应用。
［关键词］阿托伐他汀；脑梗死；高敏C-反应蛋白；基质金属蛋白酶-9
在脑梗死引起的脑缺血性损伤过程中，患者体内多种炎症细胞因子表达会随之增加。既往研究表明，血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）与脑梗死的进展和预后密切相关，而基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在破坏血-脑脊液屏障、形成脑水肿以及脑损伤过程中发挥了重要作用［1］。因此，作为炎症反应的标志因子血清hs-CRP和MMP-9的水平变化已成为临床工作者关注的热点。他汀类药物由于能够调节血脂、减轻炎症反应以及稳定动脉粥样硬化斑块而在预防和治疗心脑血管疾病占有重要地位。本研究探讨阿托伐他汀治疗脑梗死的临床效果，旨在为临床治疗提供参考。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2012年12月～2014年12月在我院就诊的140例脑梗死患者作为研究对象，均经脑部CT或MRI确诊，且符合全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准［2-3］。排除标准：有明显器官功能异常、血液疾病、自身兔疫疾病者；近期应用过兔疫抑制剂、服用过他汀类药物或对他汀类药物过敏者；手术、外伤和严重感染及其他严重并发症者。采用随机分组的方式将上述患者分为观察组和对照组，每组70例。其中观察组男38例，女32例，年龄53～76岁，平均（64.6±75.2）岁；对照组男39例，女31例，年龄51～77岁，平均（65.5± 4.8）岁，两组患者的年龄、性别、既往病史、生活环境、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2　治疗方法
两组均进行常规治疗，包括对患者血压进行调整，改善患者脑循环，防治脑水肿，预防并发症，给予患者抗凝、抗血小板聚集、血管紧张素抑制剂等治疗。观察组给予阿托伐他汀钙片（美国辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407）治疗，20 mg/d，同时服用阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078）100 mg/d；对照组仅单纯服用阿司匹林100 mg/d。连续治疗3周后，于清晨抽取患者空腹肘静脉血6 m1，室温下自然凝固后，离心15 min，收集上清液，测定血清中hs-CRP、MMP-9水平。分别采用全自动生化分析仪 （北京康思润业生物科技有限公司）和定量ELISA试剂盒（上海森雄生物技术公司）测定血清中hs-CRP、MMP-9水平［4］。采用聚乙烯硫酸盐化学沉淀法和ELISA法测定［5］低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）水平。
1.3　观察指标
治疗效果分为三个等级。治愈：患者hs-CRP、MMP-9、TC、LDL-C水平均恢复正常，神经功能恢复正常水平；有效：患者上述指标水平有恢复正常趋势，神经功能有所好转；无效：患者上述指标水平及神经功能无好转趋势。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。测定治疗前和治疗后第3周hs-CRP、MMP-9、TC、LDL-C水平。神经功能缺损评分：治疗前和治疗后的第3周对两组患者神经功能缺损的情况进行评分，评分标准采用NIHSS标准［6］。
1.4　统计学方法
采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组患者治疗效果的比较
观察组患者治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1　两组患者治疗效果的比较［n（%）］

 
与对照组比较，*P＜0.05
2.2　两组患者治疗前后MMP-9、hs-CRP、TC和LDLC水平的比较
两组患者治疗前MMP-9、hs-CRP、TC和LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后上述指标明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后上述指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2　两组患者治疗前后MMP-9、hs-CRP、TC和LDL-C水平的比较（±s）

 
与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05
2.3　两组患者治疗前后NIHSS评分的比较
两组患者治疗前NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗前后NIHSS评分明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后NIHSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。
表3　两组患者治疗前后NIHSS评分的比较（分，±s）
与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05
3　讨论
脑缺血后炎症反应是一个涉及多种兔疫细胞、兔疫因子及炎症介质的复杂过程，近年来受到人们的广泛关注。炎症反应与动脉粥样硬化的发生和转归有着密不可分的关系，因此，除血脂异常、糖尿病、高血压等疾病外，炎症反应亦可导致动脉粥样硬化。其中参与炎症反应的炎症因子如C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）和MMP-9均在炎症反应中发挥重要作用［7］。CRP是一种由IL-6诱导、肝脏合成的急性期反应蛋白，其水平高低反映机体炎症及组织受损伤程度，CRP水平升高可促进细胞黏附分子表达增多，从而使内皮细胞和血管壁出现炎性反应，最终造成缺血梗死病灶周围血管痉挛［8-10］。MMP-9是MMPS家族中的重要一员，具有降解细胞外基质作用，其通过降解动脉粥样硬化斑块的纤维帽成分，加速斑块结构破坏、破裂而导致脑梗死发生［11］。
阿托伐他汀作为一种羟甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂，可通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶使胆固醇合成受限而发挥药理作用。既往相关研究表明，阿托伐他汀能够下调TC、LDL-C、hs-CRP水平，降低巨噬细胞和血小板活性，增强内皮型NO合成酶活性，稳定动脉粥样硬化斑块，调整脑供血以及改善受损的神经功能［12-14］。
本研究结果表明，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），表明阿托伐他汀具有一定的治疗作用；观察组治疗后MMP-9、hs-CRP、TC和LDL-C水平明显低于对照组（P＜0.05），表明阿托伐他汀可减少脑缺血所造成的损害，其机制可能是阿托伐他汀能够竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性，从而降低内源性胆固醇和TC水平；对神经功能受损情况进行评价发现，观察组治疗后NIHSS评分明显低于对照组 （P＜0.05），说明阿托伐他汀能够改善受损神经功能，其修复受损神经的可能机制与抑制炎症因子、减轻脑梗死后脑组织缺血性损害有关［15］。
综上所述，阿托伐他汀可降低患者血清MMP-9、hs-CRP、TC、LDL-C水平，从而改善患者的脑供血和受损神经功能，提高临床疗效，值得临床推广及应用。
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Clinical effect of atorvastatin in the treatment of cerebral infarction
WANG Yong
Department of Interna1 Medicine，Zhongnan University of Economics and Law Hospita1，Wuhan　430073，China
［Abstract］Objective To investigate the effect of atorvastatin in the treatment of cerebra1 infarction.Methods 140 cases of cerebra1 infarction in our hospita1 from December 2012 to December 2014 were random1y divided into the contro1 group（70 cases）and the observation group（70 cases），the contro1 group was given routine treatment，the observation group was treated with atorvastatin on the basis of conventiona1 therapy，the 1eve1 of hs-CRP，MMP-9，TC，LDL-C and NIHSS score between two groups were compared.Results The tota1 effective rate of the observation group was 94.28%，significant1y higher than 82.86%in the contro1 group，with statistica1 difference（P＜0.05）；after treatment，the 1eve1 of MMP-9，hs-CRP，TC and LDL-C in two groups was different degrees of dec1ine respective1y and the observation group was significant1y 1ower than that of the contro1 group respective1y，with statistica1 difference（P＜0.05）；after treatment，the NIHSS score of the observation group was significant1y 1ower than that of the contro1 group with statistica1 difference（P＜0.05）. Conclusion Atorvastatin can reduce the cerebra1 infarction patients with hs-CRP，MMP-9，TC and LDL-C 1eve1，a11eviate cerebra1 infarction patients with inf1ammatory reaction，improve the neuro1ogic function in patients.It is worthy of c1inica1 popu1arization and app1ication.
［Key words］Atovatatin；Cerebra1 infarction；Hs-CRP；MMP-9
［中图分类号］R743
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）05（b）-0115-03
［作者简介］汪勇（1977-），男，湖北人，主治医师，主要从事内科疾病的诊治工作
（收稿日期：2016-02-01　本文编辑：王红双）