邓为彬 黄 莺 曹 敏 邹新英
深圳市妇幼保健院儿科，深圳 518028

［摘要］目的研究新生儿呼吸窘迫综合征、感染性肺炎患儿甲状腺激素、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化及其相关性。方法选取我院2013年1月～2015年11月接收的49例新生儿呼吸窘迫综合征患儿（窘迫组）、74例感染性肺炎患儿（肺炎组）及60例健康新生儿（健康对照组）为研究对象。采用电化学分析法及酶联免疫吸附法（ELISA）检测三组甲状腺激素、IL-6、TNF-α水平，分析甲状腺激素与IL-6、TNF-α的相关性。结果窘迫组甲状腺激素及TNF-α水平低于健康对照组，IL-6水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），甲状腺激素水平与IL-6、TNF-α水平呈负相关（P＜0.05）。肺炎组甲状腺激素水平低于健康对照组，IL-6、TNF-α水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），甲状腺激素水平与IL-6、TNF-α水平呈负相关（P＜0.05）。结论新生儿呼吸窘迫综合征、感染性肺炎患儿存在甲状腺激素水平的改变，且其改变与IL-6、TNF-α密切相关，对评估患儿病情及预后有一定的临床价值。

［关键词］新生儿呼吸窘迫综合征；感染性肺炎；甲状腺激素；白介素-6；肿瘤坏死因子-α

新生儿呼吸窘迫综合征及感染性肺炎患儿由于感染、缺氧、肺表面活性物质缺乏等因素，均会出现甲状腺激素异常。研究［1-2］表明，甲状腺激素异常是两种疾病患儿死亡的主要原因，此外，白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症介质已被临床上作为评价两种疾病死亡危险的重要因子，但是临床上对于两种疾病甲状腺激素、IL-6、TNF-α的相关性鲜有报道，本文选取我院接收的49例新生儿呼吸窘迫综合征患儿、74例感染性肺炎患儿及60例健康新生儿为研究对象，对此进行初步探讨。

1.1 一般资料

选取我院2013年1月～2015年11月接收的49例新生儿呼吸窘迫综合征患儿（窘迫组）、74例感染性肺炎患儿（肺炎组）及60例健康新生儿（健康对照组）为研究对象。新生儿呼吸窘迫综合征、感染性肺炎的诊断均符合《实用新生儿学》制定的诊断标准，日龄3～28 d，患儿家属知情同意，签署知情同意书；排除合并器质性甲状腺疾病、呼吸机相关性肺炎、新生儿败血症、高胆红素血症或孕母/新生儿服用抗甲状腺激素水平用药史等影响研究结果的患儿。

窘迫组男性28例，女性21例，日龄4～17 d，平均（10.9±2.36）d，体重3.47～5.70 kg，平均（4.03±0.85）kg；肺炎组男性41例，女性33例，日龄3～18 d，平均（11.2±2.07）d，体重3.31～5.83 kg，平均（4.11±0.74）kg；健康对照组男性34例，女性26例，日龄4～15 d，平均（10.9±2.48）d，体重3.15～5.62 kg，平均（3.98±0.87）kg。三组基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有研究对象入组后，于清晨采取空腹肘静脉血3 ml。凝血60 min（20～25℃）后，离心（4000 r/min）取血清，-80℃存储待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定IL-6、TNF-α，电化学分析法测定甲状腺激素水平，包括三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺激素（TSH）。酶标仪购于美国Hyperion公司。ELISA试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司，甲状腺激素试剂盒购于罗氏诊断产品有限公司。各项操作严格按试剂盒说明书进行，批内变异＜6.0%。比较窘迫组与健康对照组、肺炎组与健康对照组甲状腺激素、IL-6、TNF-α水平。统计分析甲状腺激素水平与IL-6、TNF-α的相关性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，正态计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用ANOVA方差分或S-N-K检验。计数资料用百分率（%）表示，采用X2检验。甲状腺激素水平与IL-6、TNF-α相关性采用Spearman相关系数分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 窘迫组与健康对照组甲状腺激素、IL-6、TNF-α水平的比较及相关性分析

窘迫组甲状腺激素及TNF-α水平低于健康对照组，IL-6水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。窘迫组T3、T4、FT3、FT4、TSH水平与TNF-α水平呈负相关（r=-0.507、-0.618、-0.497、-0.347、-0.572，P＜0.05），与IL-6水平呈负相关（r=-0.386、 -0.812、-0.632、-0.465、-0.642，P＜0.05）。

2.2 肺炎组与健康对照组甲状腺激素、IL-6、TNF-α水平的比较及相关性分析

肺炎组甲状腺激素水平低于健康对照组，IL-6、TNF-α水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。肺炎组T3、T4、FT3、FT4、TSH水平与TNF-α水平呈负相关（r=-0.742、-0.514、-0.698、-0.327、-0.819，P＜0.05），与IL-6水平呈负相关（r=-0.446、-0.532、-0.391、-0.762、-0.614，P＜0.05）。

甲状腺是人体内最大的内分泌腺体，主要功能是合成甲状腺激素，其对婴幼儿中枢神经系统的发育和骨骼的生长尤为关键，新生儿时期甲状腺激素水平紊乱会导致严重的脑损害，即使一过性的减少也可能会对患儿造成远期影响。相关研究［3-4］表明，发生甲状腺激素异常的新生儿在青少年时期骨骼生长、智力发育、自理能力等方面较未发生过甲状腺激素水平改变的青少年差。相关文献报道，除甲状腺自身病变以外，感染、缺血缺氧、寒冷等非甲状腺疾病都可能引起下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）的变化从而导致甲状腺激素水平的紊乱。新生儿呼吸窘迫综合征、感染性肺炎是新生儿时期的常见病，其中新生儿呼吸窘迫综合征由肺表面活性物质缺乏引起。研究［5］表明，两种疾病患儿会发生机体内分泌功能紊乱，尤其是甲状腺激素，以血清T3水平降低为显著标志，同时可伴有血清rT3水平的变化出现精神反应差、喂养不耐受、体重不增等类似甲状腺功能减退的临床表现，甲状腺激素水平的变化对监测病情的进展程度具有一定价值。本研究中，窘迫组、肺炎组甲状腺激素水平低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与文献［6］报道基本一致，进一步证实了两种疾病患儿存在甲状腺激素水平的变化。

细胞因子是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质，细胞因子如IL-6、TNF-α等在机体细胞免疫中发挥重要作用，IL-6、TNF-α属于促炎症细胞因子，其中IL-6诱导T细胞、B细胞活化增殖，TNF-α能激活中性粒细胞和淋巴细胞［7-8］。随着对新生儿呼吸窘迫综合征、感染性肺炎发病机制研究的深入发现，IL-6、TNF-α在两种疾病的发病机制及治疗中起主导地位，其主要参与：①激活血管内皮细胞、增加内皮细胞黏附分子表达、使中性粒细胞在细胞内集聚；②刺激中性粒细胞产生前列腺素等炎性介质。本研究中，窘迫组、肺炎组IL-6、TNF-α水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示新生儿呼吸窘迫综合征、感染性肺炎发生后机体免疫系统立即发挥其应有的效应，细胞因子也发挥了其自身特异的功能［9-11］。部分学者对于新生儿呼吸窘迫综合征、感染性肺炎新生儿甲状腺激素水平与IL-6、TNF-α水平相关性进行了研究，发现IL-6、TNF-α能够抑制肝脏中5′-脱碘酶的活性，从而导致甲状腺激素水平的下降［12］。此外，相关文献［13］报道，由于新生儿的HPT发育不成熟，疾病状态下IL-6可通过调节HPT从而影响甲状腺激素水平的变化。本研究中，窘迫组、肺炎组甲状腺激素水平与IL-6、TNF-α水平呈负相关，即IL-6、TNF-α水平越高，甲状腺激素水平越低，进一步证实两种疾病新生儿甲状腺激素水平与IL-6、TNF-α水平密切相关。有文献［14-15］报道，新生儿病情严重程度不同，IL-6、TNF-α水平也就高低不一，甲状腺激素紊乱状态也会不同，患儿临床表现、转归及诊疗方法也会存在差异，但是对于出现甲状腺激素紊乱的新生儿呼吸窘迫综合征、感染性肺炎患儿是否应给予甲状腺激素干预治疗临床尚无定论，因此，临床上对于新生儿呼吸窘迫综合征、感染性肺炎出现的甲状腺激素异常应进行深入研究，以改善患儿预后。

综上所述，新生儿呼吸窘迫综合征、感染性肺炎患儿存在甲状腺激素水平的改变，且其改变与IL-6、TNF-α密切相关，对评估患儿病情及预后有一定的临床价值。

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Changes of thyroid hormone levels in children with neonatal resPiratory distress syndrome and infectious Pneumonia and their correlation with IL-6 and TNF-α

DENG Wei-bin HUANG Ying CAO Min ZOU Xin-ying
Department of Pediatrics，Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518028，China

［Abstract］Objective To study the changes of thyroid hormone levels in children with neonatal respiratory distress syndrome and infectious pneumonia and their correlation with IL-6 and TNF-α. Methods 49 cases of neonatal respiratory distress syndrome in children（distress group）and 74 patients with infectious pneumonia（pneumonia group）and 60 cases of healthy newborns（healthy control group）in our hospital from January 2013 to November 2015 were selected as the research objects.The levels of thyroid hormone，IL-6 and TNF-α were detected by electrochemical analysis and enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）.The correlation of thyroid hormone，IL-6，TNF-α were analyzed. Results The thyroid hormone and TNF-α levels in the distress group was lower than that in the healthy control group respectively，and IL-6 higher than that in the control group，the differences had the statistical significance（P＜0.05）.In addition，thyroid hormone was negatively related to IL-6，TNF-α（P＜0.05）.The thyroid hormone in the pneumonia group was lower than that of the healthy control group respectively，IL-6，TNF-α were higher than that of the healthy control group，with significant differences（P＜0.05）.The thyroid hormone was negatively related to the IL-6，TNF-α（P＜0.05）. Conclusion Neonatal respiratory distress syndrome，infectious pneumonia in children with thyroid hormone levels，and its changes and IL-6，TNF-α closely relates to the assessment of the patient′s condition and prognosis has a certain clinical value. ［Key words］Neonatal respiratory distress syndrome；Pneumonia；Thyroid hormone；IL-6；TNF-α

［中图分类号］R722.1

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）04（b）-0081-03

［作者简介］邓为彬（1978-），男，硕士，主治医生

收稿日期：（2016-01-17 本文编辑：王红双）