黄莉萍 陈 建 何淑宁 陈幼琴 冯明先 吴花梅
江西省东乡县人民医院妇产科，江西东乡 331800

［摘要］目的调查环境内分泌干扰物吸烟与杀虫剂中的4-乙烯基环己烯（VCH）与女性卵巢早衰的相关性。方法2013年3月～2014年6月对东乡县9镇4乡进行随机分层抽样，调查3镇、2乡的农药厂、学校、私企、机关、乡村各1个，从11320例19～45岁的妇女中筛查出单纯吸烟32例与单纯接触杀虫剂的64例卵巢早衰患者（VCH组），检测患者外周血VCH残留量和性激素促卵泡激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平，与30例健康体检者（正常对照组）进行对照研究，分析VCH残留量与性激素的相关性。结果VCH组FSH、LH、E2水平与正常对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），P水平与正常对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。VCH低残留量、中残留量、高残留量组患者FSH、LH、E2水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），P水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。FSH水平与VCH残留量呈正相关（r=66.33，P＜0.05）；LH、E2水平与VCH残留量呈负相关（r=-68.43，-73.00，P＜0.05）；P水平与VCH残留量无相关。结论环境内分泌干扰物吸烟与杀虫剂中的VCH是诱发女性卵巢早衰的因素之一。

［关键词］卵巢早衰；环境内分泌干扰物；吸烟；杀虫剂；4-乙烯基环己烯

环境内分泌干扰物是指一类干扰人体正常行为及生殖、发育相关的正常激素的合成、贮存、分泌、体内运输、结合及清除等过程的外来物质［1-2］。卵巢早衰是女性常见的内分泌系统疾病，该病的发病过程与自然绝经类似，早期主要表现为不排卵及月经不规则，然后便进入围绝经状态［3-4］。近来研究发现，环境内分泌干扰物4-乙烯基环己烯（4-vinylcyclohexene，VCH）是诱发卵巢早衰的重要因素之一，VCH均可由吸烟与接触农药进入人体［5］。

本研究调查本地区吸烟、接触杀虫剂的妇女中卵巢早衰患者的发病率，检测卵巢早衰患者血残留的VCH与性激素水平的相关性，提供环境内分泌干扰物诱发卵巢早衰的证据。

1.1 一般资料

2013年3月～2014年6月对本地区9镇4乡进行随机分层抽样，调查3镇（孝岗镇、马圩镇、杨桥殿镇）、2乡（珀玕乡、虎圩乡），从中抽取农药厂、学校、私企、机关、乡村各1个，对11 320例19～45岁的妇女进行卵巢早衰筛查，从筛查的卵巢早衰患者中抽出单纯吸烟32例与单纯接触杀虫剂的64例作为本研究受试者（VCH组），年龄19～45岁，平均（27.35± 6.47）岁。同期选择19～45岁，平均（37.65±6.37）岁女性健康体检者30例作为正常对照组，两组年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

①初潮～40岁发生非生理性停经；②临床表现为心悸、潮热、失眠、记忆力减退、抑郁、焦虑等；③血清学检测≥2次促卵泡激素（FSH）＞40 U/L（两次检查间隔1个月以上），雌二醇（E2）＜73.2 pg/ml；④B超检查：子宫与卵巢体积小于生育期妇女，卵巢内无卵泡，或有少数极小卵泡。

1.3 入选标准

①19～45岁的生育期妇女；②不明原因的月经紊乱、月经稀少、闭经，停经者；③有吸烟嗜好，受试前未戒烟者；④不明原因的神经精神症状者；⑤间断接触杀虫剂或长期接触杀虫剂者；⑥签署知情同意书者；⑦经院内伦理委员会批准。

1.4 排除标准

①伴其他影响FSH，黄体生成激素（LH），E2，孕酮（P）检测疾病的患者；②癌症患者；③其他原因引起的神经精神症状者；④资料不完全者。

1.5 方法

1.5.1 性激素检测 抽取受试者外周血，采用Access全自动微粒子化学发光免疫分析系统，检测黄体期FSH、LH、E2、P水平，试剂盒购自济南杏恩生物科技有限公司，严格按照说明书操作，批内变异、批间差异控制在5%以内。

1.5.2 环境激素干扰物检测抽取受试者外周血，采用GC-5890F型气相色谱仪（南京科捷分析仪有限公祠）检测VCH残留物。

1.6 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，性激素检验采用方差齐性检验后，常态分布采用配对t、F检验，偏态分布数据对数转换后行t、F检验。VCH与性激素的相关性采用Spearman等级相关检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组FSH、LH、E2、P水平的比较

VCH组患者FSH、LH、E2水平与正常对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；P水平与正常对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.2 不同VCH残留量组性激素检测结果的比较

VCH低残留量、中残留量、高残留量组性激素FSH、LH、E2水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；P水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

2.3 VCH残留量与性激素相关性

FSH水平与VCH残留量呈正相关（r=66.33，P＜0.05），LH、E2水平与VCH残留量呈负相关（r=-68.43，-73.00，P＜0.05），P水平与VCH残留量无相关。

环境内分泌干扰物是指一类外源性化学物质通过食品、水、空气等多种途径进入机体，干扰体内正常内分泌物质的合成、释放、转运、代谢、结合、作用和排出等过程［6］。

卵巢早衰是指妇女在40岁以前发生的低雌激素和高促性腺激素状态，表现为以闭经、不孕、雌激素缺乏及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。近年来卵巢早衰的发病率有逐年上升的趋势［7］。在卵巢早衰中，对有卵泡毒性的物质研究较多的有多环芳烃（PAHs）、VCH及其代谢产物4-乙烯基环己烯双环氧化物（VCDs）等［8］。PAHs类化合物主要包括二恶英类（TCDDs）、PCB、PBBs等，产生于香烟、矿物或塑料燃烧氧化过程中，吸烟是人们接触此类化合物的主要途径。烟草烟雾中含有多环碳氢化合物，对生殖细胞有毒性而导致卵巢早衰［9］。另外，环境污染如使用大量的杀虫剂可损伤卵巢组织，引起卵巢早衰［10］。

国内学者研究表明，环境内分泌干扰物可通过改变颗粒细胞和黄体细胞的形态和功能影响雌、孕激素的分泌水平［11-13］。Li等［14］的研究进一步证实了此观点。Smith等［15］以某生殖中心2004～2010年接收的192位妇女为对象，建立线性和泊松回归模型研究其对妇女卵巢的影响。相关研究［16-17］显示，窦卵泡计数（AFC）随环境内分泌干扰物羟苯甲酸酯类物质剂量升高有下降的趋势，而FSH呈明显上升趋势，由此推断羟苯甲酸酯类物质可能有降低卵巢储备的作用，可促使卵巢早衰。

本研究表明，吸烟与接触杀虫剂卵巢早衰患者血清激素FSH、LH、E2、P水平与正常人比较，FSH、P水平升高，LH、E2水平降低，吸烟与接触杀虫剂患者外周血VCH低残留量、中残留量、高残留量组患者的FSH、LH、E2水平比较，差异有统计学意义，P水平差异无统计学意义，但随着VCH低残留量升高而升高，说明VCH对卵巢早衰患者性激素有干扰。

吸烟与接触杀虫剂患者外周血VCH低残留量、中残留量、高残留量与性激素FSH、LH、E2、P的相关性检测结果，FSH水平与VCH残留量呈正相关，LH、E2水平与VCH残留量呈负相关，吸烟与接触杀虫剂患者外周血VCH残留量越高，FSH水平也越高，而LH、E2水平越低，与国内一些报道相似［18-20］。

研究结果表明，吸烟与接触杀虫剂的卵巢早衰患者外周血VCH低残留量、中残留量、高残留量与性激素FSH、LH、E2、P有一定的相关性，环境内分泌干扰物吸烟与接触杀虫剂中的VCH是引起卵巢早衰的病因之一。

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Correlation analysis of 4-vinyl cyclohexene in environmental endocrine disruPtors and women with Premature ovarian failure

HUANG Li-ping CHEN Jian HE Shu-ning CHEN You-qing FENG Ming-xian WU Hua-mei
People′s Hospital of Dongxiang County in Jiangxi Province，Dongxiang 331800，China

［Abstract］Objective To investigate the correlation of 4-vinyl cyclohexene in environmental endocrine disruptors and women with premature ovarian failure. Methods One of each pesticide plants，schools，private companies，institutions，village were surveyed in random and stratifiedy at 3 towns and 2 townships in 9 towns and 4 townships of Dongxiang county from March 2013 to June 2014.32 cases of alone smoking and 64 cases of simple exposure to pesticides in patients with premature ovarian failure were screened from 11 320 cases in the age of 19-45 years old women（VCH group）.VCH residues and follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH），estradiol（E2），progesterone（P）level in peripheral blood were detected compared with normal control group，and correlation of VCH residues and sex hormones were analysiszed. Results VCH group was compared with normal control group，the level of FSH，LH，E2was significantly different respectively（P＜0.05）.The level of P had no statistically significant difference（P＞0.05）.The amount of sex hormones in patients with VCH low residual volume，medium remaining amount high residual group，the level of FSH，LH，E2was statistically significant respectively（P＜0.05）.The level of P had no significant difference（P＞0.05）.The correlated of VCH low residual volume，residual volume，high residual volume，smoking and FSH，LH，E2，P in patients with smoking and exposure to pesticides residue analysis showed that FSH was positively correlated（r=66.33，P＜0.05），LH，E2was negatively correlated with VCH（r=-68.43，-73.00，P＜0.05）.There was no correlation between the P levels and VCH residues. Conclusion The VCH in smoking and pesticides of the environmental endocrine disruptors is one of the factors inducing premature ovarian failure women.

［Key words］Premature ovarian failure；Environmental endocrine disruptors；Smoking；Pesticides；4-vinylcyclohexene

［中图分类号］R711.75

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）04（b）-0069-03

［基金项目］江西省卫生厅普通科技计划（20157234）

［作者简介］黄莉萍（1972-），女，副主任医师，研究方向：妇科疾病的诊断与治疗

收稿日期：（2016-02-07 本文编辑：王红双）