甘培洲
广东省郁南县中医院大内科，广东郁南 527199

［摘要］目的探讨不同剂量美托洛尔治疗2型糖尿病合并冠心病的临床效果。方法选取我院2014年8月～2015年8月收治的2型糖尿病合并冠心病的患者共91例，随机分为低剂量组（n=45）与高剂量组（n=46），低剂量组患者接受美托洛尔12.5 mg/次，2次/d的治疗，高剂量组患者接受美托洛尔25.0 mg/次，2次/d的治疗。比较两组患者心功能改善情况及血糖、血脂水平。结果高剂量组冠心病治疗总有效率为71.7%，明显高于低剂量组的53.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）。高剂量组空腹血糖、餐后2 h血糖、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均低于低剂量组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平高于低剂量组，差异有统计学意义［（2.03±0.39）mmol/L vs（1.35±0.46）mmol/L，P＜0.05］。结论高剂量美托洛尔治疗2型糖尿病合并冠心病有较好的临床效果，可有效改善心功能，同时降低血糖、血脂水平，安全可靠，值得临床推广应用。

［关键词］美托洛尔；不同剂量；2型糖尿病；冠心病

冠心病作为2型糖尿病的常见并发症，有较高的发病率，约有40%的2型糖尿病患者合并冠心病，且有75%～80%的冠心病患者合并糖耐量降低或糖尿病［1］。因此，患有冠心病的患者应尽早筛查是否存在糖耐量异常或2型糖尿病，及早进行血糖控制有助于冠心病的治疗［2］。β-受体阻滞剂常作为冠心病治疗的一线药物，其可有效改善冠心病患者心功能及心肌缺血情况，但关于美托洛尔治疗2型糖尿病合并冠心病的剂量问题目前尚缺乏统一指标。部分研究认为［3-4］，不同剂量美托洛尔可导致患者糖代谢出现不同变化。为此本研究利用随机对照研究观察不同剂量美托洛尔治疗2型糖尿病合并冠心病的临床效果，现报道如下。

1.1 一般资料

选取我院2014年8月～2015年8月收治的2型糖尿病合并冠心病患者共91例，按照随机数字表法，将所有患者分为低剂量组与高剂量组。低剂量组45例，男26例，女19例，年龄45～65岁，平均年龄（53.26± 7.53）岁，2型糖尿病病程（6.53±2.11）年，冠心病病程（1.24±0.67）年，心功能Ⅱ级24例，心功能Ⅲ级21例，平均体重指数（BMI）为（25.33±1.35）kg/m2。高剂量组46例，男25例，女21例，年龄43～66岁，平均年龄（54.15±7.66）岁，2型糖尿病病程（6.54±2.24）年，冠心病病程（1.34±0.71）年，心功能Ⅱ级22例，心功能Ⅲ级24例，平均BMI为（25.43±1.41）kg/m2。两组患者性别、年龄、病程等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究内容已获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

患者满足2型糖尿病合并冠心病的诊断标准，其中2型糖尿病诊断标准［5］：空腹血糖≥7.0 mmol/L，口服葡萄糖耐量试验（OGTT）餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。冠心病诊断标准［6］：患者存在典型的冠心病临床症状、体征如心绞痛或心肌梗死；心电图负荷试验阳性；冠脉造影主要分支血管腔直径狭窄≥50%。

1.3 排除标准

①合并有瓣膜关闭不全、肺心病、主动脉炎、房室瓣狭窄等疾病者；②有美托洛尔使用禁忌者；③依从性差，随访时间＜3个月的患者；④不愿签署研究知情同意书的患者。

1.4 方法

两组患者均接受2型糖尿病合并冠心病的基础治疗，包括降血糖、改善心功能及降血脂等治疗。低剂量组在此基础上给予美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391）治疗，12.5 mg/次，2次/d。高剂量组患者在常规治疗基础上给予美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391）25.0 mg/次，2次/d。两组患者治疗周期均为3个月。

1.5 观察指标

①比较两组患者冠心病治疗效果及治疗前、治疗后3个月的血糖、血脂等相关指标的变化，包括空腹血糖、餐后2 h血糖、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。②冠心病治疗效果采用等级制评价［7］，其中显效：患者冠心病心绞痛完全缓解且无复发，心功能提高2级或至心功能Ⅰ级；有效：患者冠心病心绞痛基本缓解，发作次数明显减少，心功能提高1级；无效：患者冠心病心绞痛无缓解，心功能分级无变化；恶化：患者冠心病心绞痛发作频次增加，心功能进一步恶化，总有效=显效+有效。

1.6 统计学分析

采用统计软件SPSS 19.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组冠心病治疗效果的比较

高剂量组总有效率为71.7%，明显高于低剂量组的53.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组治疗前后血糖及血脂相关指标的变化

两组患者治疗前血糖及血脂相关指标差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，高剂量组空腹血糖、餐后2 h血糖、TC、TG、LDL-C低于低剂量组，HDL-C水平高于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 安全性分析

两组患者治疗过程中均未出现明显的不良反应。

冠心病是指冠状动脉粥样硬化，粥样斑块附着于血管壁造成冠状动脉血流不畅引起心绞痛、心肌缺血、心肌梗死等一系列表现，又称为缺血性心脏病。研究表明，有75%～80%的冠心病患者合并有糖耐量降低或糖尿病，并且2型糖尿病患者患冠心病的概率明显高于正常健康人，因此2型糖尿病与冠心病之间有密不可分的关系［8-9］。冠心病患者合并2型糖尿病时，全身血管受累的同时，自主神经也会受到影响，造成患者临床症状、体征不典型，无法准确诊断，临床上常忽视2型糖尿病患者是否合并冠心病。临床上治疗冠心病的同时，也要力求降低患者血糖，使血糖保持在相对稳定的状态［10］。

本研究观察不同剂量美托洛尔治疗2型糖尿病合并冠心病的临床效果，结果发现，高剂量组患者冠心病治疗总有效率明显高于低剂量组，且血糖、血脂相关指标均优于低剂量组。美托洛尔属于β-受体阻滞剂，主要选择性抑制β1-受体，而胰岛B细胞上β-受体属于β2-受体，因此美托洛尔不会影响胰岛素正常分泌，这为美托洛尔治疗2型糖尿病合并冠心病、心力衰竭、高血压、心律失常等疾病提供了理论依据，但部分研究发现［11-12］，部分患者使用β-受体阻滞剂会引起体内糖原分解减少，使2型糖尿病患者临床降血糖方案不理想，同时β-受体阻滞剂还可导致低血糖交感神经兴奋性降低，造成血糖呈较高状态。此外，由于β-受体阻滞剂具有抑制糖原分解的作用，肌肉组织对葡萄糖的摄入降低，反馈性地增加胰高血糖素的分泌，产生胰岛素抵抗效应，最终导致血糖升高［13］。但改变β-受体阻滞剂的用量可有效改善这一情况，本研究大剂量美托洛尔即25 mg/次，2次/d，通过高于正常剂量1倍的含量，提高了美托洛尔血药浓度，通过阻断骨骼肌β2-受体，增加骨骼肌血流量，增加肌肉耗氧及对葡萄糖、脂肪等能量物质的消耗，提高肌肉组织对胰岛素的敏感性，同时研究表明［14-15］，高剂量美托洛尔可激活体内脂质氧化酶，加速体内组织对脂肪组织的消耗，故本研究高剂量组患者血糖、血脂指标均优于低剂量组。但麦泳仪［16］的研究发现，高低剂量对冠心病患者心功能的影响无显著差异，可能与不同冠心病治疗方案有关。研究还表明，美托洛尔对β1-受体有较强的阻滞效果，无内在拟交感活性，无膜稳定作用，且美托洛尔能显著减缓、逆转颈动脉球部内膜-中膜厚度，且呈剂量依赖性，剂量越高，效果越好。此外，增加美托洛尔剂量并未增加药物相关不良反应的发生率，安全可靠。

综上所述，高剂量美托洛尔可有效治疗2型糖尿病合并冠心病，提高患者心功能，同时降低血糖、血脂水平，安全可靠，值得临床推广应用。

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Observation of clinical effect of different dosages of MetoProlol in the treatment of tyPe 2 diabetes comPlicated with coronary heart disease

GAN Pei-zhou
Department of General Internal Medicine，Yunan County Hospital of TCM，Guangdong Province，Yunan 527199，China

［Abstract］Objective To explore the clinical curative effect of different dosages of Metoprolol in the treatment of type 2 diabetes complicated with coronary heart disease. Methods 91 patients with type 2 diabetes complicated with coronary heart disease who were admitted to our hospital from August 2014 to August 2015 were selected.They were randomly assigned to low dosage group（n=45）and high dosage group（n=46）.The patients in the low dosage group were given Metoprolol of 12.5 mg/dose and 2 doses/day.The patients in the high dosage group were given Metoprolol of 25.0 mg/dose and 2 doses/day.The improvement of cardiac functions and blood sugar and blood lipid levels were compared between the two groups of patients. Results The total effective rate in the treatment of coronary heart disease in the high dosage group was 71.7%，which was significantly higher than that of 53.3%in the low dosage group（P＜0.05）. After the treatment，the levels of fasting blood sugar，blood sugar 2 h after dinner，TC，TG and LDL-C in the high dosage group were all lower than those in the low dosage group，HDL-C level in the high dosage group was higher than that in the low dosage group［（2.03±0.39）mmol/L vs（1.35±0.46）mmol/L，P＜0.05］. Conclusion High dosage of Metoprolol in the treatment of type 2 diabetes complicated with coronary heart disease has favorable clinical effects，which is able to effectively improve cardiac functions and effectively reduce blood sugar and blood lipid levels at the same time.It is safe and reliable，and is worthy of clinical promotion and application.

［Key words］Metoprolol；Different dosage；Type 2 diabetes；Coronary heart disease

［中图分类号］R587.2

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）04（b）-0137-03

收稿日期：（2016-01-03 本文编辑：卫轲）