冠心病患者血清同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变严重程度的关系
林斌
广东省梅州市人民医院心血管内一科，广东梅州 514031
［摘要］目的 探讨冠心病患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平与冠状动脉病变严重程度的关系。 方法 选取2013年1月～2014年1月在本院住院的192名患者作为研究对象，其中160例经冠脉造影确诊为冠心病组，32例冠状动脉造影完全正常者为对照组，比较不同组的同型半胱氨酸水平。 结果 冠心病组的Hcy水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。Hcy水平随Gensini积分的增加依次增高（P＜0.05）。随着冠状动脉病变支数的增加，Hcy水平逐渐升高。 结论 血清同型半胱氨酸水平可作为预测冠状动脉病变严重程度的一个指标。
［关键词］同型半胱氨酸；冠心病；Gensini积分
血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人体内的一种含硫氨基酸。1976年，Wilcken等［1］首次提出Hcy是心血管疾病的危险因素。近年来的研究显示，Hcy水平在人群中有日益升高的趋势。高Hcy作为一种新发现的心血管疾病的危险因素已被纳入2010年版的中国高血压防治指南，同时美国2011年版脑卒中一级预防指南也将高Hcy血症列为一个危险因素［2］。本研究通过对冠心病患者Hcy的检测，探讨不同程度冠心病患者的Hcy水平及其关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取2013年1月～2014年1月本院收治的192例疑似冠心病患者作为研究对象，入院后排除手术禁忌后行冠脉造影检查，将160例确诊为冠心病的患者作为观察组，其中男98例，女62例；平均年龄（50.12±5.22）岁。将32例冠状动脉造影完全正常者作为对照组，其中男18例，女14例；平均年龄（49.62± 5.13）岁。排除严重心功能不全、肝肾功能衰竭、甲状腺功能低下，服用药物、血液系统疾病影响Hcy水平者。两组的性别、病史、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 Hcy测定 192例入选者均于住院后当天晚上22时以后禁食，次日早上空腹状态抽取右肘正中静脉血4 ml，采血后将标本与抗凝剂进行颠倒混匀，30 min内将血样标本送至实验室检验，3000 r/min分离血浆。将标本编号并保存于温度为-20℃的低温冰箱中，采用高效液相色谱仪测定患者的血清Hcy水平。
1.2.2 冠状动脉造影检查 采用标准Judkins法行选择性左、右冠状动脉造影，多体位投照以清晰显示左主干开口、体部、分叉病变程度，电脑图像记录仪同步记录CAG图像，评估冠脉病变程度。
1.2.3 冠状动脉病变积分 参照美国心脏协会（AHA）制订的Gensini评分系统［3］对冠心病患者每支血管病变程度进行定量计算，冠状动脉狭窄程度≤25%为1分，26%～50%计2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，100%计32分。不同节段冠状动脉得分乘以相应系数为该节段积分，具体如下：左主干病变得分×5；左前降支近段得分×2.5，左前降支中段得分×1.5，左前降支远段得分×1；第一对角支得分×1；第二对角支得分×0.5；左回旋支近段得分×2.5，左回旋支远段和后降支得分均×1，后侧支得分×0.5；右冠近、中、远段和后降支均×1。160例冠心病患者中，单支病变75例，双支病变60例，三支病变25例。Gensini评分为0～10分组38例，均为单支病变；11～23分组62例，其中单支病变17例，双支病变44例，三支病变1例；24～34分组42例，其中单支病变20例，双支病变16例，三支病变6例；＞34分组18例，均为三支病变。
1.3 统计学处理
采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以.jpg)
±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 两组Hcy水平的比较
冠心病组的Hcy水平为（20.14±2.29）μmol/L，显著高于对照组的（12.63±3.22）μmol/L，差异有统计学意义（t=7.5911，P＜0.01）。
2.2 冠心病组不同Gensini积分组Hcy水平的比较
Hcy水平随Gensini积分的增大而升高，各组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1 冠心病组不同Gensini积分组Hcy水平的比较（μmol/L，.jpg)
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与0～10分组比较，*P＜0.05；与11～23分组比较，#P＜0.05；与24～34分组比较，△P＜0.05
2.3 冠心病组不同冠脉病变支数患者Hcy水平的比较
双支病变组的Hcy水平高于单支病变组，差异有统计学意义（P＜0.05）。三支病变组的Hcy水平显著高于单支及双支病变组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2），提示随着病变严重程度的增加，Hcy水平也随之增加。
表2 冠心病组不同冠脉病变支数患者Hcy水平的比较（μmol/L，.jpg)
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与单支病变组比较，*P＜0.05；与双支病变组比较，#P＜0.05
3 讨论
冠心病是心内科常见病，可根据冠状动脉严重程度分为单支、双支、三支血管病变。目前的相关研究显示，引起冠心病的危险因素超过200多种，随着临床研究的深入，一些新的危险性因子将陆续被发现。研究显示，Hcy与心血管疾病的关系密切，其越来越受到临床工作者的重视。
Hcy又称2-氨基-4-巯基丁酸，是甲硫氨酸去甲基后生成的一种含硫氨基酸，为蛋氨酸的中间产物，浓度＞15 μmol/L称为高Hcy血症。Hcy是一种致血管损伤性氨基酸，可损伤血管内皮细胞，激活炎性细胞，同时通过过氧化应敫作用促进动脉粥样硬化的发生、发展，与冠心病的发生、发展密切相关，其作用机制是通过Hcy代谢产物形成Hcy硫内酯，改变蛋白结构，主要蛋白结构改变是蛋白N-高半胱氨酸复合物。蛋白N-高半胱氨酸复合物在引起血管病变的蛋白结构和功能方面起决定性作用。有研究显示［4-5］，Hcy升高可使内皮素分泌增加，导致血管平滑肌细胞增殖，进而改变血液的血小板功能状态，并能影响脂代谢，使低密度脂蛋白水平升高。血清Hcy含量升高可导致血管硬化。
冠心病的病变基础为冠状动脉粥样硬化、狭窄导致心脏供血出现不同程度的不足，进而心肌出现缺血甚至坏死。本研究结果显示，冠心病组的血清Hcy水平显著高于对照组，提示Hcy与冠心病有显著相关性［6］，病情越严重，Hcy水平越高。近年来的研究显示，Hcy较正常每增加3 μmol/L，不良心血管事件发生率增加10%。有研究［7］回顾性分析了1966～1999年的相关论文，对所有论文数据进行Meta分析，结果显示，Hcy水平每降低25%，卒中风险降低19%，缺血性心脏病的风险降低11%。有研究［8］对14916例受试者进行Hcy水平的测定，结果显示，与正常组对比，高Hcy血症组的心肌梗死危险性足足提高了3倍。
Gensini评分是国际通用的冠状动脉病变评分系统，能有效反映冠状动脉病变的弥散程度及内皮的损伤程度［9］。本研究结果显示，患者的Hcy水平随着Gensini积分的增加而升高。有研究［10］显示，Hcy水平和心血管疾病的发病率、严重程度及并发症呈正相关，这与本研究结果一致。此外，本研究结果也显示，多支血管病变者的血清Hcy水平较单支病变者高，提示冠心病患者血管病变越严重，血清Hcy水平就越高。国外的相关研究显示［11-12］，即使是较正常浓度稍高的患者，其出现动脉粥样硬化的危险性也明显上升，提示对心血管事件而言，Hcy是一个危险因子。
研究显示［13］，高Hcy血症是动脉粥样硬化的独立危险因素，但Hcy致动脉粥样硬化的机制目前尚不十分清楚，其机制可能包括以下几点：①促使氧自由基生成，损伤血管内皮细胞，加快低密度脂蛋白的氧化，使泡沫细胞的形成增加，继而激发血小板的黏附和聚集活性，导致动脉粥样硬化的发生和进展［14］；②使血管内皮细胞一氧化氮合酶（NOS）活性降低，一氧化氮合成减少后可引起血管痉挛，导致缺血、缺氧，加速血管内皮细胞变性坏死［15］；③Hcy自发形成的巯基内酯化合物可以和反式视黄酸共同引起血小板凝集，促进血凝形成，从而引起临床上常见的血栓性疾病［16］；④选择性抑制血栓调节素的表达，能够干扰内皮蛋白C调节，降低抗血栓形成因子Ⅵ和Ⅶ的活性，使血凝亢进，进而促进血栓形成［17］。
综上所述，在临床工作中可将Hcy水平作为预测冠心病风险的一个实用指标，其作为心血管事件发生的预测因素之一，可能是预测冠状动脉严重程度的指标之一，有望将其作为冠心病患者预后评估及危险分层的指标之一，其分子机制尚需进一步深入研究，临床上可服用降低Hcy药物如叶酸等降低其水平，以达到减少血管损伤、降低心血管发病率的目的。
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Relationship between homocysteine level and the severity degree of coronary artery disease in patients with coronary heart disease
LIN Bin
Department of the First Cardiovascular Medicine，People′s Hospital of Meizhou City in Guangdong Province，Meizhou 514031，China
Department of the First Cardiovascular Medicine，People′s Hospital of Meizhou City in Guangdong Province，Meizhou 514031，China
［Abstract］Objective To explore the relationship between homocysteine（Hcy）level and the severity degree of coronary artery disease in patients with coronary heart disease.Methods 192 patients from January 2013 to January 2014 in our hospital were selected as the research group，160 cases of them diagnosed by coronary angiography were selected as the coronary heart disease group，and 32 patients with normal coronary angiography were selected as the control group.The level of Hcy in different groups was compared.Results The level of Hcy in the coronary heart disease group was higher than that in the control group，with significant difference （P＜0.01）.The level of Hcy increased with the increased of Gensini score（P＜0.05），and the level of Hcy increased with the increased number of coronary artery lesion.Conclusion The level of serum homocysteine can be used as an indicator to predict the severity degree of coronary artery lesion.
［Key words］Homocysteine；Coronary heart disease；Gensini score
［中图分类号］R541.4［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）04（a）-0036-03
（收稿日期：2016-01-21本文编辑：祁海文）
［作者简介］林斌（1981-），男，学士，心内科主治医师，研究方向：冠脉介入