孕期优生检查孕妇乙型肝炎五项结果报告分析
唐海燕
广东省云浮市云安区妇幼保健和计划生育服务中心，广东云浮　527300
［摘要］目的 探讨孕妇乙型肝炎流行情况与各年龄组乙型肝炎表面抗体含量，为合理接种乙型肝炎疫苗提供参考依据。方法选取2013年1月～2015年7月本院的2276例孕妇作为研究对象，采用时间分辨荧光免疫分析法（TRFIR）进行乙型肝炎五项定量检测。　结果 2276例孕妇中，312例为乙型肝炎阳性，感染率为13.7%，其中45.5%显示HBsAg、HBeAb、HBcAb为阳性，39.4%显示HBsAg、HBeAg、HBcAb为阳性，8.9%显示HBsAg、HBcAb为阳性，1.9%显示HBsAg、HBeAg为阳性，0.9%显示HBsAg为阳性，1.9%显示HBsAg、HBeAb为阳性，1.3%显示HBsAg、HBsAb为阳性。20～25岁组的HBsAb含量显著低于26～30岁组与31～40岁组，差异有统计学意义（P＜0.05）。26～30岁组的HBsAb含量与31～40岁组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2276例孕妇中，1182例HBsAb阳性，阳性率为51.9%。26～30岁组的HBsAb阳性率与高免疫应答率显著高于20～25岁组与31～40岁组，差异有统计学意义（P＜0.05）。20～25岁组的低免疫应答率显著高于26～30岁组与31～40岁组，差异有统计学意义（P＜0.05）。　结论对于已感染与易感染HBV的孕妇，乙型肝炎定量检测可反映机体乙型肝炎感染动态免疫情况，有利于控制HBV感染，阻断母婴传播，实现优生优育。
［关键词］乙型肝炎五项定量；乙型肝炎表面抗体含量；时间分辨荧光免疫分析法；孕期优生检查
为减少出生缺陷发生，提高生殖健康水平，改善出生人口素质，2011年3月云浮市云安区在全区范围内开展出生缺陷干预工程，通过孕前、孕期优生健康检查做到早发现、早诊断、早干预，减少出生缺陷的发生。此工程的实施由云浮市云安区妇幼保健和计划生育服务中心负责，检查项目包括对符合政策怀孕夫妇的病史询问、体格检查、临床实验室检查、病毒筛查、影像学检查、风险评估、咨询指导以及妊娠结局追踪随访等，乙型肝炎血清学五项检测是其中的一项检查。孕前孕期检测肝功能及乙型肝炎五项可早发现、早干预乙型肝炎，针对不同的结果给予不同的处理，对于检测出HBsAg阳性的孕妇，建议其新生儿进行乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）联合乙型肝炎疫苗联合免疫，这对阻断乙型肝炎病毒母婴传播有重要意义。乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染为全球范围内主要的公共卫生问题［1］，相关统计显示，全球5%的孕妇为HBV携带者［2］。在我国，约10%的人口乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性，而HBV携带者远超过了世界平均水平。乙型肝炎传播为HBV的重要来源，因此加强监测产妇HBV感染非常重要［4］。时间分辨荧光免疫分析法（time resolved fluorescence immunoassay，TRFIA）为近年来的一种灵敏度较高的定量检测方法［3］，现已被广泛应用于临床，可在临床实验室检测中定量分析乙型肝炎两对半，动态分析HBsAg与乙型肝炎表面抗体（HBsAb）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）与乙型肝炎e抗体 （HBeAb）浓度。本研究采用TRFIA对2276例孕妇行乙型肝炎五项定量检测，现报告如下。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选择2013年1月～2015年7月本院的2276例孕妇作为研究对象，年龄为20～40岁，平均（28.4±5.4）岁；孕周为6～28周，平均（19.3±3.3）周。
1.2　方法
采集空腹静脉血，血量≥3 ml。采用TRFIA测定，使用广州丰华公司生产的泰莱-Ⅰ型时间分辨荧光免疫分析仪及其稀土标记配套试剂，严格按说明书操作并对结果进行判断。
1.3　统计学处理
采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　HBsAg阳性血清HBV标志物的感染模式与构成
HBsAg阳性即为HBV感染标志。在2276例孕妇中，312例（13.7%）检测为乙型肝炎阳性，其中45.5%显示HBsAg、HBeAb、HBcAb为阳性，39.4%显示HBsAg、HBeAg、HBcAb为阳性，8.9%显示HBsAg、HBcAb为阳性，1.9%显示 HBsAg、HBeAg为阳性，0.9%显示HBsAg为阳性，1.9%显示 HBsAg、HBeAb为阳性，1.3%显示HBsAg、HBsAb为阳性（表1）。
表1　HBsAg阳性血清HBV标志物模式与构成

2.2　各年龄组HBsAb含量、阳性率及免疫应答率的比较
20～25岁组的HBsAb含量显著低于26～30岁组与31～40岁组，差异有统计学意义（P＜0.05）。26～30岁组的HBsAb含量与31～40岁组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。HBsAb≥10 mIU/ml显示为阳性。2276例孕妇中，1182例HBsAb阳性，阳性率为51.9%。26～30岁组的HBsAb阳性率与高免疫应答率显著高于20～25岁组与31～40岁组，差异有统计学意义（P＜0.05）。20～25岁组的低免疫应答率显著高于26～30岁组与31～40岁组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2　各年龄组HBsAb含量、阳性率及免疫应答率的比较［n（%）］

 
与26～30岁组和31～40岁组比较，*P＜0.05；与20～25岁和与31～40岁组比较，#P＜0.05
3　讨论
我国乙型肝炎的发病率较高，相关研究显示［5］，我国HBsAg携带人数约1.3亿。HBsAg携带者妊娠后，就会成为HBsAg携带者孕妇，其危险性较健康孕妇更高。由于孕妇基础代谢率较高，易于消耗营养物质，且孕妇妊娠后雌激素水平较高，增加了肝脏负担，进而导致病毒性肝炎［6-7］。妊娠可加重肝炎病情，多数患者会转变为慢性肝炎，少数甚至发生急性重型肝炎，大大增加了妊娠风险。肝脏为重要的造血器官，受损后纤维蛋白原、凝血因子合成减少，血小板数量减少，易导致凝血功能障碍，进而发生出血。肝功能受损后醛固酮灭活能力降低，会发生妊娠期高血压，进而导致胎盘缺血或肝炎病毒感染形成的免疫复合物激活凝血系统，形成弥散性血管凝血。此外，肝功能受损后，孕妇体内雌激素增多，提高了子宫对内源性缩宫素的敏感性，进而诱发宫缩，导致早产［8］。
目前，母婴间HBV垂直传播已得到公认。携带HBV的孕妇为5%～10%，其中30%～50%的慢性HBV携带者经母婴传播引起［9］。围生期母婴传播是HBV主要的传播途径之一［10］，主要包括宫内传播、产时传播与产后传播等，其可直接影响下一代儿童健康，进一步扩大携带HBV人群，因此母婴传播应引起临床高度重视。为保障产妇与婴儿的身心健康，需采取切实可行的措施［11］，具体措施包括以下几点：①提高医护人员的自我保护意识与感染意识，预防院内感染首先需做到切断感染途径；②推广采用一次性用具与器械，在感染HBV孕妇的产程过程中，应彻底焚烧使用物品与排泄物；③携带HBV产妇产下的新生儿，应及时皮下注射乙型肝炎基因疫苗、肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白，以提高其抗HBV能力；④科室内应制订相关的规章制度，对工作间、地面、产床进行严格消毒，以减少污染；⑤工作人员定期进行乙型肝炎五项检查，接种乙型肝炎疫苗，提高免疫力［12-13］。即便经过以上方式有效控制婴儿感染率，但仍存在10%的婴儿阻断失败，失败最主要的原因即是宫内感染，目前尚无有效补救措施。降低母血中病毒载量可有效控制宫内感染。
我国全面开展的免费孕前优生健康检查亦包含乙型肝炎血清学五项和肝功能检测，本中心不但开展孕前检查，还同时开展免费孕期优生健康检查，这对控制乙型肝炎传播，特别是阻断母婴传播，减少妊娠并发症发生的风险有着重要意义。在优生健康检查中，对于检查出有乙型肝炎感染且伴肝功能异常的孕妇，除产科监护外，还转诊肝病专科就诊。对于HBsAg阳性的孕妇，建议其告知产科医生，并在新生儿出生后注射HBIG+乙型肝炎疫苗以期阻断母婴传播。对于乙型肝炎五项全为阴性者，建议其注射乙型肝炎疫苗（女方建议排除妊娠后注射，从接种第一针疫苗开始，避孕9个月）；孕妇则建议分娩后再注射疫苗。
乙型肝炎诊治常依赖于乙型肝炎两对半测定。20世纪80年代中期主要采用酶联免疫吸附试验（ELISA）行乙型肝炎五项定量检测，该方式简单方便，价格低廉，但影响因素较多，具有一定的假阳性、假阴性率，且无法提供具体的五项指标值，无法定量反映患者体内HBV的活跃情况［5］。现多采用TRFIA行定量乙型肝炎五项检测，其较传统TRFIA的优势体现在以下两点：①检测灵敏度与准确度较高，易于检测出低浓度HBsAg，且不易被非特异性信号影响，可有效控制假阳性率与阴性率；②可得出准确的HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAg水平，易得出不同阳性患者的差别［14］。
本研究结果显示，2276例孕妇中的312例（13.7%）为HBsAg阳性，感染率较高，其主要感染模式为小三阳、大三阳、HBsAg伴HBcAb阳性。云浮市云安区位于广东省西部，而广东是全国HBV感染较严重的地区之一，气候湿热，人口密度大，再加上某些饮食、生活习惯，为HBV提供了滋生、传播的环境。本研究中，1182例（51.9%）孕妇HBsAb阳性，仍有34.3%的孕妇乙型肝炎五项检测全部为阴性，成为乙型肝炎易感人群，提示继续加强乙型肝炎免疫接种非常必要。此外，本研究还分析了三个年龄组间的HBsAb含量，各年龄组的高免疫应答所占比例较小，提示应及时给予疫苗，以增强孕妇防御HBV的能力。20～25岁组的高免疫应答率为16.4%，显著低于26～30岁组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示要给予年轻孕妇更多的预防指导，加强HBV防护意识，在孕前适时进行乙型肝炎疫苗接种，增强预防HBV能力。本研究多以26～30岁年龄组孕妇为主，其HBsAb阳性率为58.0%，显著高于31～40岁组，提示随着年龄的增长，免疫应答逐年下降，无免疫应答逐年上升。当机体免疫力下降时，对HBV的免疫力也随之下降。随着我国二胎政策的逐渐开放，20世纪70、80年代出生的孕妇逐渐增多，因此建议对31～40岁人群HBV感染孕妇进行重点监测，发挥乙型肝炎定量检测优势。乙型肝炎定量检测可反应机体的乙型肝炎感染动态免疫情况，对HBV感染诊治具有重要临床意义。
综上所述，我国的乙型肝炎发病率较高，在孕前孕期优生健康检查中检测乙型肝炎血清学五项能够帮助备孕或已孕夫妇及时了解自身的乙型肝炎五项血清学状况，及早干预，可以控制HBV感染，阻断母婴传播，实现优生优育。
［参考文献］
［1］罗小东，董晓静，胥敏.个体化营养治疗对妊娠合并乙型肝炎病毒携带孕妇肝功能和妊娠结局的影响［J］.中华肝脏病杂志，2014，22（5）：344-348.
［2］卢永平，陈友鹏，肖小敏，等.孕妇HBsAg携带状态对早产发生的影响［J］.南方医科大学学报，2012，32（9）：1369-1372.
［3］孙娜，李小青，战寒秋.拉米夫定在妊娠合并慢性乙型肝炎患者中的安全性研究［J］.中国药学杂志，2012，47（18）：1457-1458.
［4］魏俊妮，王素萍，冯永亮.母血HBV DNA含量与新生儿HBV感染关系［J］.中国公共卫生，2010，26（1）：98-99.
［5］秦昱.乙型肝炎病毒抗原抗体标志物与HBV-DNA联合检测的相关性分析［J］.河北医学，2014，20（3）：478-481.
［6］何林咏，仲晓燕，肖琦.阻断乙肝妊娠患者母婴垂直传播的研究进展［J］.中国医学创新，2012，9（6）：158-160.
［7］李卫国，张金良，王合群.不同乙肝病毒感染状态的孕妇经被动免疫后所生婴儿乙肝病毒感染情况调查［J］.现代预防医学，2013，40（4）：633-634.
［8］张爱平，蒲秀君，肖刚.1412名免费乙肝疫苗接种幼儿免疫效果观察及相关分析［J］.现代预防医学，2010，37（8）：1449-1450.
［9］周岳进，郑金莉.替比夫定治疗妊娠慢性乙型肝炎患者分娩后远期疗效与安全性［J］.中华肝脏病杂志，2013，21 （1）：71-72.
［10］阳晋，李琳琴，邓启文，等.孕晚期使用HBIG阻断HBV宫内感染的系统评价［J］.中外医学研究，2014，12（1）：146-150.
［11］赵世巧，陈忠余.妊娠合并慢性乙型肝炎患者凝血及抗凝和纤溶系统的变化及其临床意义［J］.中华肝脏病杂志，2012，20（12）：942-944.
［12］张倩.妊娠合并乙型肝炎患者乙肝五项定量与HBV-DNA结果相关性分析［J］.昆明医科大学学报，2013，34（3）：103-106.
［13］马芳芳，王厚照，陈云，等.妊娠合并乙型肝炎对产妇和新生儿的影响［J］.中国妇幼健康研究，2011，22（2）：188-189.
［14］肖小敏.妊娠合并乙型肝炎病毒感染［J］.中华产科急救电子杂志，2013，2（2）：9-15.
Report analysis of the five results of hepatitis B in pregnant women of pregnancy prenatal examination
TANG Hai-yan
Maternal and Child Health Care and Family Planning Service Center of Yunan District of Yunfu City in Guangdong Province，Yunfu　527300，China
［Abstract］Objective To explore the prevalence situation of hepatitis B in pregnant women and the content of hepatitis B surface antibody in each age group，and to provide reference data for the reasonable inoculation of hepatitis B vaccine.Methods 2276 pregnant women in our hospital from January 2013 to July 2015 were selected as the research group，five quantification of hepatitis B was detected by time resolved fluorescence immunoassay　（TRFIR）.Results In 2276 cases of pregnant women，312 cases of hepatitis B were positive，the infection rate was 13.7%.45.5%patients showed that the HBsAg，HBeAb，HBcAb were positive，39.4%patients showed that the HBsAg，HBeAg，HBcAb were positive，8.9%patients showed that the HBcAb，HBsAg were positive，1.9%patients showed that the HBeAg，HBsAg were positive，0.9%patients showed that the HBsAg was positive，1.9%patients showed that the HBeAb，HBsAg was positive，1.3%patients showed that the HBsAb，HBsAg was positive.The content of HBsAg in the 20-25 years old group was lower than that in 26-30 years old group and 31-40 years old group，with significant difference　（P＜0.05）.There was no significant difference in the content of HBsAg between 26-30 years old group and 31-40 years old group　（P＞0.05）.In 2276 pregnant women，1182 cases of hepatitis B surface antibody were positive，and the positive rate was 51.9%.The positive rate of HBsAb and high immune response rate in 26-30 years old group was higher than that in 20-25 years old group and 31-40 years old group，with significant difference　（P＜0.05）.The low immune response rate in the 20-25 years old group was higher than that in 26-30 years old group and 31-40 years old group，with significant difference （P＜0.05）.Conclusion For pregnant women infected with HBV and susceptible to HBV infection，the quantitative detection of hepatitis B can reflect to the dynamic immune situation of hepatitis B infection，which is conducive to the control of HBV infection and prevention of mother to child transmission for eugenics.
［Key words］Five quantification of hepatitis B；Hepatitis B surface antibody content；Time resolved fluorescence immunoassay；Pregnancy prenatal examination
［中图分类号］R715.2
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）04（a）-0165-04
（收稿日期：2015-11-19本文编辑：祁海文）
［作者简介］唐海燕（1974-），女，广东云浮人，本科，主治医师，主要研究方向：妇产科疾病的诊治