局部应用平阳霉素治疗睑黄色瘤的效果观察
吴　芳1，2　刘万红1▲
1.武汉大学基础医学院，湖北武汉　430071；2.湖北民族学院附属民大医院眼科，湖北恩施　445000
［摘要］目的 探讨局部应用平阳霉素治疗眼睑黄色瘤的疗效及应用价值。　方法 将119例瘤体较大、年龄偏小的睑黄色瘤患者随机分为两组，研究组（82例）采取局部应用药物治疗，对照组（37例）采用激光治疗，观察比较两组临床疗效、愈后及复发情况。　结果 两组临床疗效相当（P＞0.05）；对照组出现局部皮肤瘙痒、肿胀充血和留有瘢痕的占比高于研究组（P＜0.05）；研究组复发率低于对照组，患者满意度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。　结论 局部注射平阳霉素能抑制黄色瘤细胞繁殖，促进脂蛋白酶的释放，且方法简单、副作用极小，基本不复发，值得在临床实践中推广应用。
［关键词］眼睑；黄色瘤；平阳霉素；局部注射；疗效观察
睑黄色瘤是眼睑常见的皮肤病之一，具有持久性、多发性及融合性的特点［1］，严重影响颜面部美观，随着人们审美意识的增强，及时、有效地治愈此病的愿望非常强烈。治疗睑黄色瘤的方法较多，包括药物治疗、激光、冷冻、微波、电灼和手术等。手术切除和各种物理疗法虽然临床疗效高，但愈后较差，存在复发风险，同时对患者适应证的选择及治疗条件和水平的要求也非常高，在这些治疗中患者对激光治疗的满意度最高［2］。为探索更理想的治疗方法，本研究进行了局部应用平阳霉素治疗睑黄色瘤的临床研究，与激光治疗组进行对比分析，证实局部应用平阳霉素治疗睑黄色瘤这种方法比激光治疗更科学，更切合实际，现总结报道如下。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2010年1月～2014年12月湖北民族学院附属民大医院眼科门诊先后收治的睑黄色瘤患者150例，经临床观察和实验室检测，均符合《中华眼科学》［3］界定的诊断标准，排除瘤体较小、年龄较大的31例直接采取手术切除治疗的患者，将其余的119例随机分成研究组和对照组。研究组82例，其中男18例，女64例；平均年龄（44.8±5.3）岁，平均病程（7.1±5.9）年；发病部位包括上睑63例、上下睑19例；临床分型包括Ⅱa型63例、Ⅱb型19例。对照组37例，其中男12例，女 25例；平均年龄（45.8±5.7）岁，平均病程（6.9±6.1）年；发病部位包括上睑29例、上下睑8例；临床分型包括Ⅱa型29例、Ⅱb型8例。两组患者性别构成、年龄、病程和病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2　治疗方法
所有患者明确诊断后，做好常规检查，血脂较高的患者先通过口服降血脂药物、低脂饮食、控制体质量降低血脂水平；女性患者治疗时，避开月经期。
1.2.1　对照组　采用激光逐层气化治疗，选用海尔新极光Q9-B060激光机，YAG（饵激光），光斑3 mm，频率1～10 Hz，功率5～50 W；严格按规程执行，注意掌握好范围和深度，对皮损大而深者采取增加脉冲次数，分次治疗。
1.2.2　研究组　采用瘤体下直接注射盐酸平阳霉素方式进行治疗。先用棉签蘸以75%乙醇对患者眼睑皮肤消毒，将注射用盐酸平阳霉素8 mg（天津市太河制药厂生产，国药准字H12020932）加入2%利多卡因2 ml和注射用地塞米松1 ml中充分溶解，以5 ml注射器、4号半针头配制好药液自黄色瘤体边缘的一端刺入黄色瘤皮内，针头与皮肤呈10°角进针，缓慢边推药边退针至瘤体稍隆起，待药浸润超过黄色瘤边缘约3 mm，黄色瘤颜色变白、肿胀时，即停止注药，注射时切勿过深和过量，拔针后局部用棉签轻按压针孔3～5 min，防止药液外漏，嘱病人避光，并局部皮肤用无菌纱布半遮盖，防止注射部位阳光照射发生色素沉着，有瘙痒感时禁止搔抓，避免热敷，可以冷敷或局部涂抹妥布地塞米松眼膏，观察有无不良反应。每隔10～15 d注射1次，4～6次为一个疗程。
1.3　观察指标
治疗过程中及治疗后观察两组患者是否出现眼睑肿胀、有无瘢痕。随访6～18个月，跟踪观察复发情况，对患者进行满意度问卷调查。
1.4　疗效评价标准
根据观察结果，参照文献［4］分3类判断临床疗效，具体如下。①治愈：黄色瘤体消失，皮肤颜色外观完全正常，无功能障碍；②有效：黄色瘤体明显缩小，隆起变低，颜色近似正常皮肤；③无效：黄色瘤体无变化或稍有缩小，皮色依旧。治愈+有效=总有效。
1.5　统计学分析
采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组患者综合疗效的比较
除极少数未能坚持治疗外，绝大部分眼睑黄色瘤患者都得到有效治疗和控制，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。
表1　两组患者临床疗效的比较［n（%）］

2.3　两组患者愈后状况的比较
研究组患者复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而患者满意度，研究组则明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2　两组患者愈后状况的比较［n（%）］

3　讨论
眼睑黄色瘤是眼科最常见的眼睑慢性病变，多见于中老年女性，本组150例眼睑黄色瘤患者中，76.67%（112/150）为女性，且患者年龄都超过了38周岁。眼睑黄色瘤的临床症状比较典型，眼睑内侧皮肤上明显可见扁平疣状黄色斑点或微隆起，一般为米粒至蚕豆大小，多呈圆形或椭圆形，边界清楚，色黄质软，触之无痛，发展缓慢，不能自行消退［5］。黄色瘤肿物位于上、下眼睑内侧，以上睑居多，一般呈双眼对称发病［6］。本组150例眼睑黄色瘤患者中，只在上睑内侧皮肤出现黄色肿物的多达117例，仅有33例上下睑均出现黄色肿物，没有1例是下睑单独出现黄色肿物，全是双眼同时发病。
眼睑黄色瘤绝大多数不会出现功能性障碍，但这种色沉、增生瘤出现在睑内侧必然严重影响面部容颜美观，大多数患者治疗愿望非常迫切［7］。治疗睑黄色瘤的方法较多，大致可归纳为手术切除治疗、物理疗法和药物治疗三大类。手术切除治疗是最基本、最直接的治疗方法，一次性治疗即可达到目的，最大缺陷是复发倾向比较突出，同时适应范围有限，对于合并糖尿病、动脉硬化、对手术有恐惧感或瘢痕体质者不宜行手术治疗［8］。物理疗法包括激光治疗、液氮冷冻治疗、微波治疗、电灼治疗和高频电离子治疗等，以激光治疗应用最广，无论哪种方法都是使病灶细胞失去活性，表面组织发生收缩、脱水、蛋白质变性凝固坏死和碳化，最后让病变脱落［9］。特点在于治疗较精确、操作简便、安全易行，但修复慢，易造成新瘢痕，失去治疗初衷，更主要的复发率较高，同时在人才、设备等方面存在诸多条件限制［10］。药物治疗包括化学剥脱药物和局部药物注射治疗两个方面。化学剥脱药物的酸性和腐蚀性过强，易伤及正常皮肤，目前已很少应用；局部药物注射治疗主要是将代谢拮抗剂直接注射到睑黄色瘤瘤体内及瘤体下，对脂肪具有清除作用，同时促进脂蛋白酶的释放，降低血黏稠度，抑制体内繁殖迅速的黄色瘤细胞，改善微循环，使皮肤恢复正常［11］。局部药物注射治疗不仅效果明显，毒副作用小，经反复多次注射，复发率低，目前用于局部注射治疗睑黄色瘤的药物包括平阳霉素、藻酸双酯钠、氟尿嘧啶和肝素。藻酸双酯钠、氟尿嘧啶和肝素钠主要是对脂质具有清除作用，治疗黄色瘤作用较弱，显效时间较慢，且注射后也会出现皮下淤血［12］。
平阳霉素是一种由平阳链霉菌（Stieplomyces Pingyangensisn.S.P）产生的博莱霉素类新型抗肿瘤抗生素，它是争光霉素多种组合中的一个单一组分A5，能与铜离子或铁离子结合，促使氧分子转化成氧自由基，其作用机制可能与抑制泡沫细胞的DNA合成，并使DNA断键有关［13］。平阳霉素过去主要用于抗癌治疗，由于平阳霉素为细胞周期非特异性药物，对机体的免疫功能和造血功能无明显影响，因此也常用于治疗良性肿瘤、息肉及细胞感染等。经盐酸平阳霉素注射治疗后的眼睑黄色瘤，在裂隙灯下观察见瘤体密度逐渐减低，实质性肿物感逐渐变为囊性感，黄色逐渐消退，皮肤颜色恢复正常，本研究中，局部注射平阳霉素与激光治疗睑黄色瘤虽临床疗效比较差异无统计学意义，但在长远疗效比较上，差异非常显著，对照组出现局部皮肤瘙痒、肿胀和充血的比例高于研究组；治疗后，研究组除有3例患者仍有黄色瘢痕外，其余患者黄色瘤均已完全平复，未留痕迹，且黄色瘢痕面积均＜2 mm，而对照组仍有5例患者留下不同程度的瘢痕，其中3例患者的瘢痕面积＞3 mm2。因为平阳霉素从根本上抑制泡沫细胞的DNA合成，并使DNA断键，采取局部注射平阳霉素治疗后眼睑黄色瘤仅残存少量泡沫细胞，呈现半空泡或全空泡状，更能有效地防止黄色瘤积累，间隔效果更彻底更长［14］。通过6～18个月的随访，研究组患者复发率显著低于对照组，差异均有统计学意义，而患者满意度，研究组则明显高于对照组，表明局部应用平阳霉素治疗睑黄色瘤复发率低，患者依从性高，与单纯用手术切除和激光治疗比较，愈后效果更好，患者满意度更高。
应用盐酸平阳霉素治疗睑黄色瘤也需注意以下几点：①治疗前要做好解释工作，因平阳霉素过去一直是用于抗癌治疗，要通过耐心细致的健康教育，打消患者的顾虑，防止患者产生恐惧心理；②治疗过程中要注意细心、认真，做到动作轻，快、稳、准，不断提高操作熟练技能；③严格把握用药时机的剂量，在肿瘤消失后，必须坚持适当给药，以巩固疗效［15］。
综上所述，平阳霉素局部注射治疗眼睑黄色瘤效果确切，方法简单、安全易行、经济有效，与手术和激光治疗眼睑黄色瘤比较，平阳霉素局部注射治疗不损伤皮肤，不存在组织坏死及留下瘢痕等后遗症，复发率低，值得推广。
［参考文献］
［1］魏楠，孙丰源.眼睑黄色瘤的治疗进展［J］.中国医药指南，2012，12（10）：440-442.
［2］赵雪莲，苏晓光，张锤.藻酸双酯钠局部注射及手术治疗睑黄瘤的对比研究［J］.河北医药，2013，35：1867-1868.
［3］李风鸣.中华眼科学［M］.北京：人民卫生出版社，2005：886.
［4］贾建芳.平阳霉素注射治疗眼睑黄色瘤的临床观察［J］.中国现代药物应用，2013，7（9）：126-127.
［5］许文彬，谢雪冰，牟学琴.平阳霉素皮内注射治疗睑黄色瘤临床疗效观察［J］.实用医院临床杂志，2015，12（2）：101-102.
［6］唐秀武，覃小平，赵华平，等.局部注射低浓度平阳霉素治疗眼睑黄色瘤［J］.国际眼科杂志，2013，13（5）：1041-1042.
［7］甄玉军.肝素钠皮内注射治疗眼睑黄色瘤临床疗效观察［J］.河北北方学院学报（自然科学版），2012，28（2）：101-102.
［8］韩芷敏，曹国平，董莉莉.眼睑黄色瘤的手术治疗体会［J］.中国美容医学，2011，20（1）：42-43.
［9］仵宁.弹力纤维性假黄瘤一例［J］.中国美容医学，2012，21 （12）：2226.
［10］陈育红，陈楚贤，林浩.三种方法治疗眼睑黄色瘤的临床疗效对比［J］.国际眼科杂志，2010，10（12）：2356-2357.
［11］马宇，周利晓.几种药物皮损内注射治疗眼睑黄色瘤的观察分析［J］.基层医学论坛，2010，14（3）：227-229.
［12］Güngor S，Canat D，Gokdemir G.Erbium：YAG laser ablationversus70%trichloroaceticacidapplicationinthetreatment of xanthelasma palpebrarum［J］.J Dermatolog Treat，2014，25（4）：290-293.
［13］王彦，胡媚.肝素钠瘤体内注射治疗睑黄瘤的临床观察［J］.新疆医学，2013，43（1）：76-77.
［14］毛根祥，蔡年生.平阳霉素临床应用进展［J］.临床药物治疗杂志，2010，8（6）：53-58.
［15］王红，王晓平，赵国涛.肝素钠皮内注射治疗睑黄瘤的临床体会［J］.中国美容医学，2014，23（16）：1356-1358.
Local application of local application of pingyangmycin in treating eyelid xanthelasma
WU Fang1，2LIU Wan-hong1▲
1.Basic medical college of Wuhan University，Wuhan　430071，China；2.Department of Ophthalmology，Minda Hospital Affiliated to Hubei Minzu University，Enshi445000，China
［Abstract］Objective To explore the effects and application value of local application of pingyangmycin in treating eyelid xanthelasma.Methods 119 eyelid xanthelasma patients with larger tumor and younger age were randomly divided into two groups.Patients in study group　（82 cases）were given local application of drug and patients in control group （37 cases）were used laser therapy.The clinical effects，prognosis and recurrence situation in two groups were observed. Results The clinical effects in two groups was equal（P＞0.05）.The rate of local skin itch，congestion swelling and left spots in control group were higher than that of study group　（P＜0.05）.The recurrence rate in study group was lower than that of control group，the patients satisfaction was higher than that of control group，and the difference was statistical significance（P＜0.05）.Conclusion Local injection of pingyangmycin can inhibite the xanthoma cells reproduction，promote the release of lipoprotein lipase and with the advantages of easy，little adverse effects and no recurrence at all.It is worth to popularize and application in clinical practice.
［Key words］Eyelid；Xanthelasma；Pingyangmycin；Local injection；Effects observation
［中图分类号］R739.7
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）04（a）-0153-03
（收稿日期：2016-03-03本文编辑：顾雪菲）
▲通讯作者