托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床效果研究
宋耀华
广西省博白县人民医院儿科，广西博白　537600
［摘要］目的 探讨托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床疗效。　方法 选取2014年5月～2015年5月收治的癫痫患儿共99例，随机分为对照组（n=44）与观察组（n=45），对照组患儿接受单纯丙戊酸钠治疗，观察组患儿接受托吡酯联合丙戊酸钠治疗。比较两组患儿癫痫治疗效果、代谢指标变化及不良反应发生率。　结果 观察组治疗总有效率为86.7%，明显高于对照组的68.2%（P＜0.05）；两组患儿治疗前BMI、瘦素/脂联素比值及胰岛素抵抗指数差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患儿BMI、胰岛素抵抗指数明显低于观察组，瘦素/脂联素比值高于对照组（P＜0.05）；两组患儿不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。　结论 托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫具有较好的临床效果，可有效改善代谢相关指标，无明显不良反应发生，值得临床推广。
［关键词］托吡酯；丙戊酸钠；小儿癫痫；临床疗效；代谢
癫痫是儿童常见的神经系统疾病之一，发病率为0.5%～1.0%，是成人的10～15倍，且60%～70%的成人癫痫多起始于儿童期［1-2］。癫痫不仅会影响儿童神经、心理发育，还增加了家庭的经济负担。癫痫治疗主要采用抗癫痫药物（AED），且治疗原则遵循单一药物维持最低剂量达到治疗效果［3］，但单一药物治疗癫痫效果不理想，副反应较大，造成患儿用药依从性低。托吡酯、丙戊酸钠、拉莫三嗪作为抗癫痫药物，具有抗癫痫谱广、不良反应少、依从性高等特点［4］。本研究联合托吡酯与丙戊酸钠治疗小儿癫痫，取得了较好的治疗效果，现报道如下。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取我院2104年5月～2015年5月收治的癫痫患儿共99例，按随机数表字法随机分为对照组与观察组。对照组44例，男23例，女21例，平均年龄（4.27± 2.33）岁，平均病程（2.12±0.89）年；28例部分性发作，7例复杂部分性发作，9例复杂部分性发作继全身性发作。观察组45例，男25例，女20例，平均年龄（4.36± 2.16）岁，平均病程（2.21±0.92）年；30例部分性发作，8例复杂部分性发作，7例复杂部分性发作继全身性发作。所有患儿符合癫痫诊断标准［5］，研究内容与分组方法获得医院伦理委员会同意，两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2　治疗方法
对照组患儿接受单纯丙戊酸钠 （江苏恒瑞医药股份有限公司，H19991395）治疗，具体方法：丙戊酸钠起始剂量10～15 mg/（kg·d），逐渐增加药量至15～30 mg/（kg·d），3次/d，治疗周期为3个月；观察组患儿接受托吡酯（西安杨森制药有限公司，H20020555）联合丙戊酸钠治疗，具体方法：托吡酯起始剂量为0.5～1.0mg/（kg·d），每周增加药量0.5～1.0mg/（kg·d），逐渐增加药量至4～8mg/（kg·d），2次/d，治疗周期为3个月；观察组丙戊酸钠治疗方法同对照组。
1.3　观察指标
比较两组患儿癫痫治疗效果、代谢相关指标及不良反应发生率。癫痫治疗效果采用等级制。①临床控制：患儿癫痫临床症状、体征完全消失，且癫痫无急性发作；②显效：患儿治疗后癫痫发作频率减少≥75%，急性发作时药物可控制；③有效：患儿治疗后癫痫发作频率减少50%～75%；④无效：患儿治疗后癫痫发作频率减少＜50%。总有效率=（临床控制+显效+有效）例数/总例数×100%。代谢相关指标包括体质量指数（BMI）、血清瘦素/脂联素比值及胰岛素抵抗指数。BMI=体重（kg）/身高（m）2；血清瘦素与脂联素采用ELISA法试剂盒 （深圳依诺金生物科技有效公司）测定；胰岛素抵抗指数（IR）=空腹血糖×空腹胰岛素。
1.4　统计学分析
采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组患儿总有效率的比较
观察组患儿治疗后临床控制12例，显效15例，有效12例，总有效率为86.7%，明显高于对照组的总有效率68.2%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1　两组患儿总有效率的比较［n（%）］

2.2　两组患儿相关代谢指标的比较
两组患儿治疗前BMI、血清瘦素/脂联素比值及胰岛素抵抗指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组患儿BMI、胰岛素抵抗指数明显低于观察组，瘦素/脂联素比值高于对照组，差异无统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后BMI、瘦素/脂联素比值、胰岛素抵抗指数较与治疗前比较明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后BMI、瘦素/脂联素比值与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），胰岛素抵抗指数明显低于治疗前，差异有统计学意（P＜0.05）（表2）。
表2　两组患儿相关代谢指标的比较（±s）

 
与治疗前比较，aP＜0.05，bP＞0.05
2.3　两组患儿安全性的比较
观察组治疗过程中出现2例恶心呕吐，1例皮疹，1例肝功能损伤，不良反应发生率为8.9%；对照组治疗过程中出现3例恶心呕吐，3例皮疹，不良反应发生率为13.6%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.5028，P＞0.05）。
3　讨论
癫痫是由于大脑神经元异常放电造成的一种慢性神经系统疾病，对儿童神经、智力及身心发展造成了极大的不良影响［6］。本研究主要观察托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床疗效，结果发现，观察组治疗总有效率明显高于对照组。托吡酯是新型抗癫痫药物，具有生物利用高、抗癫痫谱广及蛋白结合少等优点，作用机制：①阻断神经元电压依赖性钠通道，并抑制神经元异常放电频率。②作用于AMPA受体，从而抑制大脑皮质神经元钙质内流。③对GABA受体、红藻氨酸受体有一定的拮抗作用，故能有效地降低癫痫患者神经兴奋性［7-9］。丙戊酸钠同样是抗癫痫主要药物，作用机制：①影响大脑皮质GABA受体、GAD活性。②降低神经元轴突间隙中兴奋性神经递质的浓度，从而负反馈导致抑制性递质GABA浓度升高。③抑制离子通道活性，可减少T型钙离子电流产生［10-11］。联合托吡酯与丙戊酸钠治疗小儿癫痫疗效优于单纯使用丙戊酸钠，且未增加不良反应的发生率。
抗癫痫药物的副作用是临床医师应关注的问题之一，研究表明［12］，单纯使用托吡酯或丙戊酸钠会导致儿童肥胖或消瘦，且会影响儿童糖脂代谢。本研究观察患儿治疗前后BMI、瘦素/脂联素比值及胰岛素抵抗指数，结果发现，观察组患儿治疗后BMI未明显改变，但对照组BMI明显增加，药物导致儿童BMI改变与瘦素/脂联素比值有关。瘦素是由脂肪组织合成的一种调节能量代谢的蛋白质，作用是影响神经肽γ及多种神经元激素的分泌，使机体产生食欲降低、能量代谢增加，从而导致体重减轻。脂联素由脂肪细胞合成，具有增加胰岛素敏感性及降低脂肪酸水平的作用，研究表明［13］，血清中脂联素水平与体重呈负相关。瘦素/脂联素可作为评价肥胖的敏感且特异性高的指标，本研究观察组瘦素/脂联素比值明显高于对照组，且与治疗前比较无明显差异，说明联合托吡酯与丙戊酸钠对患儿瘦素/脂联素比值无明显影响，但丙戊酸钠可以降低瘦素/脂联素比值。丙戊酸钠导致瘦素/脂联素比值降低可能与丙戊酸钠能够降低肉毒碱浓度，使脂肪代谢受损，从而引起摄食增加有关，并且丙戊酸钠还可抑制交感神经兴奋，导致机体产能减少［14］，以上原因均会导致脂肪沉积、体重增加。托吡酯可对抗丙戊酸钠对糖脂代谢的影响，研究表明，托吡酯可降低患儿体重，提示托吡酯影响多种内分泌代谢。托吡酯可通过脂联素受体R1与R2负反馈调节脂联素，并且能够增加胰岛素敏感性，降低肝脏合成的脂肪酸水平，增加外周脂肪组织的消耗，故能减轻体重［15-16］，本研究观察组胰岛素抵抗指数低于对照组，说明观察组患儿体内胰岛素敏感性高，与丙戊酸钠、托吡酯增加胰岛素敏感性有关。
综上所述，联合运用托吡酯与丙戊酸钠治疗小儿癫痫具有较好的临床效果，且能够有效地改善患儿代谢相关指标，安全、无明显不良反应发生，但本研究样本量小，托吡酯联合丙戊酸钠治疗癫痫的作用机制还有待进一步多中心、大样本研究。
［参考文献］
［1］刘晓燕.小儿难治性癫痫的研究进展［J］.第三军医大学学报，2012，34（22）：2240-2243.
［2］肖花明，王毅.癫痫的药物治疗研究进展［J］.世界临床药物，2012，33（1）：22-24.
［3］陈述花.难治性癫痫术后抗癫痫药物应用研究进展［J］.国际神经病学神经外科学杂志，2012，39（5）：427-430.
［4］张守利，莫亚玲，赵德运，等.儿科抗癫痫药物应用研究进展［J］.现代生物医学进展，2015，15（23）：4591-4593.
［5］吴逊，李文慧.国际抗癫痫联盟分类和名词委员会推荐的癫痫和癫痫综合征的分类（1989）［J］.中华神经科杂志，2004，34（3）：187.
［6］周俊香，陈琅.癫痫的病理生理学基础研究［J］.中国医学创新，2011，8（15）：184-185.
［7］贺嘉，朱雨岚.失神癫痫发病机制、病理生理及起源的研究进展［J］.中风与神经疾病杂志，2012，29（1）：94-96.
［8］朱兴旺.托吡酯对新生儿缺氧缺血性脑损伤保护作用研究进展［J］.儿科药学杂志，2015，21（9）：64-66.
［9］孙乐羽，牛延良，田志强.托吡酯与丙戊酸钠治疗成人癫痫疗效的随机对照研究Meta分析［J］.中国实用医药，2015，32（6）：199-200.
［10］李皓，辛世萌.新型抗癫痫药物临床应用进展［J］.临床荟萃，2013，28（10）：1191-1193.
［11］叶静萍.托吡酯与丙戊酸钠对癫痫患儿体质量、糖代谢影响的临床观察［J］.中国药房，2015，26（6）：740-742.
［12］严济春，刘宏文，谢忠华，等.托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的临床价值［J］.临床医药实践，2015，24（9）：668-670.
［13］陈骞，潘媛铭.托吡酯片联合丙戊酸钠在难治性癫痫治疗中的应用价值［J］.中国实用医药，2015，33（16）：158-159.
［14］周银娥.托吡酯、丙戊酸钠对癫痫患儿体质量及糖代谢指标的影响［D］.南宁：广西医科大学，2012：1-28.
［15］李欣，曹翔，汪麟，等.丙戊酸钠及托吡酯对海人酸致痫大鼠骨代谢的影响作用［J］.齐齐哈尔医学院学报，2015，36（15）：2265-2266.
［16］周银娥.丙戊酸钠对癫痫患儿体质量及糖代谢指标的影响［C］.中华医学会第十七次全国儿科学术大会，2012∶1-68.
The clinical study of topiramate combined with sodium valproate in treatment of infantile epilepsy and its effect on metabolism
SONG Yao-hua
Department of Pediatrics，the People′s Hospital of Bobai County in Guangxi Province，Bobai　537600，China
［Abstract］Objective To explore clinical efficacy of topiramate combined with sodium valproate in infantile epilepsy. Methods 99 children with epilepsy treated in our hospital from May 2014 to May 2015 were selected and were randomly divided into control group　（n=44）and observation group　（n=45），the control group were treated with sodium valproate，the observation group treated with topiramate combined with sodium valproate.The epilepsy treatment effect，the change of metabolic index and the incidence of adverse reaction were compared between two groups.Results The total effective rate of the observation group was 86.7%，significantly higher than 68.2%of the control group（P＜0.05）.The BMI，leptin/Adiponectin ratio and insulin resistance index had no significant difference between two groups before treatment （P＞0.05）.After treatment，BMI and insulin resistance index in observation group was significantly lower in that of the observation group，Leptin/Adiponectin ratio higher than that of control group（P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Topiramate combined with sodium valproate in epileptic children have good clinical effect，can effectively improve the metabolism related indicators，no obvious adverse reactions，it is worth clinical promotion.
［Key words］Topiramate；Sodium valproate；Epileptic children；Clinical efficacy；Metabolism
［中图分类号］R742.1
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）04（a）-0144-03
（收稿日期：2016-01-08本文编辑：顾雪菲）