孕晚期HBV-DNA病毒载量与乙型肝炎母婴传播关系的临床研究
曾　银　肖　琼　王建中　孙丽萍　邹海燕　丁　莹
江西省赣州市赣南中西医结合医院妇产科，江西赣州　341000
［摘要］目的探讨孕晚期HBV-DNA病毒载量与乙型肝炎母婴传播的关系。 方法选取2014年6月～2015年7月在本院分娩的88例携带乙型肝炎病毒的孕产妇作为研究对象，对所有入选孕产妇进行HBV-DNA检测。以HBV-DNA病毒载量是否达到1.0×106IU/ml为准，将入选孕产妇分为高病毒载量组（55例）和低病毒载量组（33例）。比较两组的乙型肝炎母婴传播率及出生后2周、1个月、7个月的乙型肝炎五项检测阳性率和DNA病毒载量。结果 高病毒载量组新生儿的乙型肝炎母婴传播感染率为23.08%，显著高于低病毒载量组的6.06%，差异有统计学意义（P＜0.05）。高病毒载量组新生儿出生后2周、1个月及7个月的乙型肝炎五项检测阳性率及HBV-DNA病毒载量显著高于低病毒载量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。　结论 孕产妇的HBV-DNA病毒载量越高，新生儿发生乙型肝炎感染的概率越大。
［关键词］孕晚期；HBV-DNA病毒载量；母婴传播
乙型肝炎母婴垂直传播是新生儿感染乙型肝炎的主要方式之一，其对新生儿的影响远远超过成年后感染，对子代影响更为严重［1］。通过孕晚期口服适量抗病毒药物降低孕产妇体内的HBV-DNA病毒载量能够降低新生儿感染的发生率［2］，这种方法在国内已有应用，近期效果明显，但其远期影响尚未明确，相关资料还比较欠缺。本研究通过对孕晚期HBV-DNA病毒载量与乙型肝炎母婴传播的关系进行研究，旨在为降低高病毒载量孕妇的乙型肝炎母婴传播率提供依据。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2014年6月～2015年7月在本院妇产科进行分娩生产的88例乙型肝炎病毒携带孕产妇作为研究对象，所有孕产妇均符合《慢性乙型肝炎防治指南》［3-4］中的相关诊断标准，排除伴有丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒等其他病毒感染以及各种内外科合并症者，所有入选的孕产妇均为单活胎，年龄为23～38岁，其中剖宫产43例，顺产45例。于孕晚期37周时对所有入选孕产妇进行HBV-DNA检测，以HBV-DNA病毒载量达到1.0×106IU/ml为检测分界值，将入选孕产妇分为高病毒载量组（55例）和低病毒载量组（33例）。两组的年龄、生产方式等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2　方法
1.2.1　血液样本采集　分别于两组新生儿出生后2周、1个月、7个月采集其外周血5ml，使用离心机（3000r/min）进行离心分离血清后保存待测。
1.2.2　检测方法　取新生儿出生后2周、1个月、7个月的血清样本，采用TL988 PCR仪（由天隆科技公司提供）测定两组新生儿的HBV-DNA病毒载量（荧光定量PCR技术）；采用化学发光法测定两组新生儿的乙型肝炎五项水平，仪器为安图公司生产的LUMO化学发光免疫分析仪。新生儿HBV-DNA病毒载量＞1.0×102IU/ml判定为乙型肝炎感染，依据相关标准计算不同时阶段两组新生儿的乙型肝炎五项阳性率。
1.3　观察指标
待两组孕妇生产之后分别对两组新生儿的乙型肝炎感染率进行比较，记录其乙型肝炎五项结果以及HBV-DNA病毒载量。依据乙型肝炎五项定量检测标准计算出两组新生儿的乙型肝炎五项阳性率，具体为：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）＞0.5 ng/ml为阳性；乙型肝炎表面抗体（HBsAb）＞10 mIU/ml为阳性；乙型肝炎e抗原（HBeAg）＞0.5 PEI U/ml为阳性；乙型肝炎e抗体（HBeAb）＞0.2 PEI U/ml为阳性；乙型肝炎核心抗体（HBcAb）＞0.9 PEI U/ml为阳性［5］。
1.4　统计学处理
采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组新生儿乙型肝炎母婴传播感染率的比较
高病毒载量组新生儿的乙型肝炎母婴传播感染率为23.08%（15/63），显著高于低病毒载量组的6.06% （2/33），差异有统计学意义（χ2=4.4203，P=0.0355）。
2.2　两组新生儿不同时间段乙型肝炎五项阳性率及DNA病毒载量的比较
高病毒载量组新生儿出生后2周、1个月及7个月的乙型肝炎五项检测阳性率及HBV-DNA病毒载量显著高于低病毒载量组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1　两组新生儿不同时间段乙型肝炎五项阳性率及DNA病毒载量的比较［n（%）］

3　讨论
我国是乙型肝炎感染发病的高危地区，而母婴传播是HBV感染的主要传播途径，相关资料显示，40%～50%的乙型肝炎病毒感染由母婴传播所致［6-7］。目前，关于母婴传播所致感染的机制尚不明确，特异性免疫耐受、HBV病毒变异以及基因的异质性都可能是引发宫内感染的因素［8］，有效阻断母婴传播是预防乙型肝炎的主要途径。
产前尽量减少孕产妇分泌物、血液对产儿的污染以及产后及时为产儿注射乙型肝炎人免疫球蛋白及乙型肝炎疫苗，能够在一定程度上减少乙型肝炎病毒的母婴传播［9-10］，但由于孕妇产前以及生产过程中存在众多不确定因素，往往会对传播率造成一定影响。于孕晚期口服适量抗病毒药物降低孕产妇体内HBV-DNA病毒载量能够降低新生儿感染的发生率。
血清HBV-DNA病毒载量是直接反应乙型肝炎病毒在体内复制宿主的传染性指标，目前的研究已证实HBV病毒可在胎盘组织进行复制传播［11-12］。血清HBV-DNA病毒载量水平的高低往往标志着乙型肝炎传染性的强弱，其能够直观地体现出宿主的传染性［13］，同时也对母婴传播的概率造成极大影响。本研究结果显示，高病毒载量组新生儿的乙型肝炎母婴传播感染率为23.08%，显著高于低病毒载量组的6.06%，提示HBV-DNA病毒载量越高，其新生儿感染HBV的可能性越大［14-15］；各个时间阶段高病毒载量组新生儿出生后2周、1个月及7个月的乙型肝炎五项检测阳性率及HBV-DNA病毒载量均高于低病毒载量组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示HBV-DNA病毒载量水平与新生儿宫内感染之间存在密切关系，HBV-DNA病毒载量水平的高低与新生儿宫内感染的发生概率呈正相关［16-18］。在孕晚期有针对性地对孕产妇采取诸如口服抗病毒药物等治疗，对其体内的HBV-DNA病毒载量水平进行有效控制，往往能够有效降低宫内感染的发生率。
综上所述，孕产妇HBV-DNA水平的高低极大程度地影响了新生儿感染乙型肝炎的概率，只有降低孕妇血液中的HBV-DNA病毒载量水平，才能有效预防新生儿感染乙型肝炎。
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Clinical study of relationship between HBV-DNA viral load in advancedstage pregnancy and mother-to-child transmission of hepatitis B
ZENG Yin　XIAO Qiong　WANG Jian-zhong　SUN Li-ping　ZOU Hai-yan　DING Ying
Department of Gynecology and Obstetrics，Gannan Integrative Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province，Ganzhou　341000，China
［Abstract］Objective To explore the relationship between HBV-DNA viral load in advanced-stage pregnancy and mother-to-child transmission of hepatitis B.Methods 88 pregnant women with hepatitis B virus delivered in our hospital from June 2014 to July 2015 were selected and provided with HBV-DNA detection.According to whether the HBVDNA viral load reached 1.0×106IU/ml or not，all of pregnant women were divided into the high viral load group　（n=55）and the low viral load group　（n=33）.The mother-to-child transmission rate of hepatitis B，five detection outcomes of hepatitis B and DNA viral load after delivery in neonates for two weeks，one month，and 7 months in the two groups was compared.Results The mother-to-child transmission rate of hepatitis B in neonates in the high viral load group was 23.08%，which was higher than 6.06%in the low viral load group，with significant difference　（P＜0.05）.The positive detection rate of five items of hepatitis B and HBV-DNA viral load after delivery for two weeks，one month，and 7 months in the high viral load group was higher than that in the low viral load group，with significant difference　（P＜0.05）.Conclusion The higher HBV-DNA viral load in pregnant and lying-in woman is，the more possible the neonate contracts hepatitis B virus infection.
［Key words］Advanced-stage pregnancy；HBV-DNA viral load；Mother-to-child transmission
［中图分类号］R512.6+2
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）04（a）-0126-03
（收稿日期：2015-12-31本文编辑：祁海文）