子宫内膜异位症保守性手术联合药物巩固后复发者应用左炔诺孕酮宫内缓释系统的疗效观察
吴红娟　刘广珍　孔敏莉
广东省茂名市妇幼保健院妇科，广东茂名　525000
［摘要］目的 探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜异位症保守性手术及联合药物治疗后复发患者中的应用效果。　方法 选取2011年5月～2014年7月在本院妇产科住院治疗的68例子宫内膜异位症手术及联合药物治疗复发患者作为研究对象，给予左炔诺孕酮宫内缓释系统进行治疗。随访12个月，观察其治疗效果。　结果 置入LNG-IUS后3、6、12个月的VAS评分、血清CA125水平显著低于置入前，血红蛋白水平显著高于置入前，差异有统计学意义（P＜0.05）。置入LNG-IUS后6、12个月的盆腔肿块体积显著小于置入前，差异有统计学意义（P＜0.05）。放置LNG-IUS后，随着置入时间的增加，患者的子宫内膜厚度逐渐变薄，月经量逐渐减少，与置入前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。接受LNG-IUS治疗3个月后的经间期出血发生率为66.2%，随着时间推移，下腹坠痛、经间期出血以及面部色素沉着等不良反应发生率逐渐降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。LNG-IUS脱落以及闭经发生率较低，不同时间段比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。　结论 左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗术后复发性子宫内膜异位症效果显著，值得临床推广应用。
［关键词］子宫内膜异位症；术后复发；左炔诺孕酮宫内缓释系统；治疗效果
子宫内膜异位症是育龄期女性常见的良性疾病，主要表现为痛经、性交痛以及慢性盆腔痛，同时也是女性不孕的重要原因之一。手术治疗子宫内膜异位症是临床首选手段，但单纯手术治疗效果不理想，术后多联合药物给予巩固治疗［1-2］，即便如此，其术后复发率依然高达40%～45%［3］。左炔诺孕酮宫内缓释系统（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）是新型的用于避孕、治疗月经过多以及激素补充治疗的含人工合成高效孕激素的宫内节育器，目前被广泛应用于预防子宫内膜异位症复发以及治疗痛经［4-5］。本研究旨在探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜异位症手术联合药物治疗复发患者的效果。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2011年5月～2014年7月在本院妇产科住院治疗的68例子宫内膜异位症手术及联合药物治疗复发患者作为研究对象，年龄 24～44岁，平均（34.7±4.2）岁，排除心血管合并症、肿瘤、糖尿病以及肝肾功能障碍者。所有患者均已婚，无生育要求，半年内未服用激素类药物史。复发诊断标准：术后盆腔阳性体征消失后再次出现或加重，或术后B超检查发现盆腔包块。
1.2　方法
所有入选患者于治疗期间第1个月月经来潮后第5天采用德国拜耳公司的LNG-IUS进行治疗，按照操作指南将其正确放置于患者子宫内，放置深度≤10 cm，观察并记录患者置入LNG-IUS前以及置入LNG-IUS后3、6、12个月的子宫内膜厚度、月经量、月经周期，采用视觉模拟疼痛法（VAS）记录患者的慢性盆腔痛、性交痛以及痛经程度，取血测量患者的雌激素水平以及血清CA125含量。VAS评分：在纸上面划一条10 cm的横线，横线的一端为0，表示无痛；另一端为10，表示剧痛；中间部分表示不同程度的疼痛。让患者根据自我感觉在横线上划一个记号，以此来表示疼痛的程度。
1.3　统计学处理
采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　置入LNG-IUS前后VAS评分、血红蛋白、血清CA125以及盆腔包块变化情况的比较
置入LNG-IUS后3、6、12个月的VAS评分、血清CA125水平显著低于置入前，血红蛋白水平显著高于置入前，差异有统计学意义（P＜0.05）。置入LNGIUS后6、12个月的盆腔肿块体积显著小于置入前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1　置入LNG-IUS前后VAS评分、血红蛋白、血清CA125以及盆腔包块变化情况的比较（±s）

 
与置入前比较，*P＜0.05
2.2　置入LNG-IUS前后子宫内膜厚度、月经周期以及月经量变化情况的比较
置入LNG-IUS前后的月经周期比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。置入LNG-IUS后3个月的月经天数增加，随后逐渐恢复正常。放置LNG-IUS后，随着置入时间的增长，患者的子宫内膜厚度逐渐变薄，月经量逐渐减少，与置入前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2　置入LNG-IUS前后子宫内膜厚度、月经周期以及月经量变化情况的比较（±s）

 
与置入前比较，*P＜0.05
2.3　置入LNG-IUS后不良反应发生率的比较
68例患者接受LNG-IUS治疗后的不良反应主要为经间期出血，置入LNG-IUS后3个月的发生率为66.2%，但随着时间推移，下腹坠痛、经间期出血以及面部色素沉着等不良反应发生率逐渐降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。闭经以及LN G-IUS脱落的发生率较低，不同时间段比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。
表3　置入LNG-IUS后不良反应发生率的比较［n（%）］

 
与置入后3个月比较，*P＜0.05；与置入后6个月比较，#P＜0.05
3　讨论
子宫内膜异位症保守性手术后联合药物治疗依然具有较高的复发率，究其原因在于手术中遗漏的微小病灶以及不典型病灶［6］。此外，保守性手术术后联合孕三烯酮等药物有较多的副作用，使得患者的治疗依从性较差［7］，因此寻找一种更为高效、可行的治疗方法至关重要。
LNG-IUS内荷载的左炔诺孕酮可以通过一系列作用降低患者内源性前列腺素I2以及血栓素A2的产生，从而缓解患者的痛经［8-9］。本研究结果显示，患者的VAS评分（包括痛经、慢性盆腔痛以及性交痛）随着置入LNG-IUS后3个月起逐渐缓解。血红蛋白以及CA125含量是女性月经正常与否的侧面指标，本研究结果显示，置入LNG-IUS后3、6、12个月的血红蛋白含量、血清CA125含量显著优于置入前，差异有统计学意义，这与李沁［10］的研究结果相一致，提示LNGIUS治疗复发性子宫内膜异位症的效果较好。本研究中，盆腔肿块体积于置入LNG-IUS后6个月起逐渐减小，与放置前比较，差异有统计学意义。盆腔肿块因雌二醇的持续刺激而生长，LNG-IUS内的左炔诺孕酮缓释系统可以抑制内膜细胞的雌激素受体的合成以及表达，从而抑制异位内膜的增殖，达到使盆腔肿块萎缩以及退化的目的［11］。置入LNG-IUS前后的月经周期无明显变化，这是因为影响月经周期的因素较多，单一的左炔诺孕酮作用不足以改变其周期变化。置入LNG-IUS后3个月，患者的月经天数增加，随后逐渐恢复正常。刘小艳等［12］的研究显示，LNG-IUS治疗月经过多的效果较好。LNG-IUS的孕激素局部效应能够使子宫内膜腺体萎缩、退化，缩小子宫体积，进而减少月经量［13-14］。本研究结果显示，放置LNGIUS后，随着置入时间的增长，患者的子宫内膜厚度逐渐变薄，月经量逐渐减少，其原因可能是LNG-IUS内荷载的左炔诺孕酮在子宫内膜局部形成高浓度，抑制子宫内膜的合成，进而使子宫内膜变薄，月经量减少甚至闭经［15］，这与王晓蓉等［16］的研究结果相似。本研究68例患者接受LNG-IUS治疗后的不良反应主要为经间期出血，置入LNG-IUS后3个月的发生率为66.2%，但随着时间推移，下腹坠痛、经间期出血以及面部色素沉着等不良反应发生率逐渐降低，这与蔡克影等［17］的研究结果一致。闭经为LNG-IUS治疗的副作用，本研究结果显示，闭经以及LNG-IUS脱落的发生率较低。LNG-IUS治疗具有治疗依从性及安全性的优势，不失为一种较理想的治疗复发性子宫内膜异位症的手段。
综上所述，LNG-IUS能有效缓解患者的疼痛，抑制子宫内膜增生，减少患者月经量，抑制盆腔肿块生长，且LNG-IUS治疗的不良反应发生率随着时间的增加而逐渐降低，值得临床推广应用。
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Effect observation of the use of levonorgestrel-releasing intrauterine system in the treatment of recurrence of endometriosis after consolidation of conservative surgery combined with drug
WU Hong-juan　LIU Guang-zhen　KONG Min-li
Department of Gynaecology，Maternal and Child Health Care Hospital of Maoming City in Guangdong Province，Maoming 525000，China
［Abstract］Objective To explore the application effect of levonorgestrel-releasing intrauterine system　（LNG-IUS）in patients with recurrent endometriosis after treatment of conservative operation combined with drug.Methods 68 patients with recurrent endometriosis after treatment of conservative operation combined with drug in our hospital from May 2011 to July 2014 were selected as the research group，all patients were given LNG-IUS for treatment and followed up for 12 months，the therapeutic effect was observed.Results The score of VAS，the level of serum CA125 at 3，6，12 months after placement of LNG-IUS was lower than that before placement of LNG-IUS，the level of hemoglobin at 3，6，12 months after placement of LNG-IUS was higher than that before placement of LNG-IUS，with significant difference　（P＜0.05）.The volume of pelvic mass at 6，12 months after placement of LNG-IUS was less than that before placement of LNG-IUS，with significant difference（P＜0.05）.After placement of LNG-IUS，with the increase in placement time，the endometrial thickness were gradually thinning，menstrual volume was gradually reduced，compared with the before placement，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The incidence rate of intermenstrual bleeding after treatment of LNG-IUS at 3 months was 66.2%.The incidence rate of adverse reaction such as bearing-down pain，intermenstrual bleeding，and facial pigmentation were gradually reduced along time，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The incidence rate of amenorrhoea and LNG-IUS fall-off was low，there was no significant difference in different time periods（P＞0.05）.Conclusion LNG-IUS has favorable effect in patients with postoperative recurrent endometriosis，it is worthy of clinical promotion and application.
［Key words］Endometriosis；Postoperative recurrence；Levonorgestrel intrauterine sustained release system；Therapeutic effect
［中图分类号］R711.71
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）04（a）-0105-03
（收稿日期：2015-12-14本文编辑：祁海文）