言　齐　　黄文瑾　　曾超益　　文红蕾
广东省佛山市南海区第七人民医院，广东佛山　528247

[摘要]目的探究高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）检测、液基细胞学检查（TCT）分别联合电子阴道镜下宫颈活检对宫颈癌前病变及宫颈癌的诊断价值。方法回顾性分析2013年1～12月TCT＋电子阴道镜＋宫颈活检病历400例，2014年1～12月HR-HPV＋电子阴道镜＋宫颈活检400例，比较两种检查方法的阳性率。结果TCT＋电子阴道镜＋宫颈活检的检出阳性率为10.75％（43/400），HR-HPV＋电子阴道镜＋宫颈活检的检出阳性率为11.75％（47/400），两种检查方法阳性检出率的比较，差异无统计学意义（χ2＝0.200，P＞0.05）。结论HR-HPV＋电子阴道镜＋宫颈活检与TCT＋电子阴道镜＋宫颈活检均具有较高的宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率，有利于宫颈癌前病变和宫颈癌的早发现、早治疗，均是比较理想的检查方法。

[关键词]宫颈癌；宫颈癌前病变；HR-HPV检测；TCT；电子阴道镜；宫颈活检

宫颈癌是我国常见的一种妇科恶性肿瘤，每年约有5万人死于宫颈癌，对患者的身心健康和生命安全造成严重威胁，近年来，其发病日趋年轻化。宫颈癌有较长的癌前病变，总称为宫颈上皮内瘤变（CIN）[1]，因此，早发现、早诊断、早治疗对宫颈癌前病变和宫颈癌患者的意义重大[2]。我院为探究应用高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）检测、液基细胞学检查（TCT）联合电子阴道镜下宫颈活检对宫颈癌前病变及宫颈癌进行诊断的价值，进行了本研究，现报道如下。

1.1　一般资料

回顾性分析2013年1～12月TCT＋电子阴道镜＋宫颈活检病历400例，2014年1～12月HR-HPV＋电子阴道镜＋宫颈活检病历400例。所有患者均有性生活史。TCT＋电子阴道镜＋宫颈活检病历组患者的年龄为21～65岁，平均（45.76±5.16）岁；未婚患者共233例，已婚患者共167例，其中本科及本科以上患者97例、大专学历患者121例、中专学历患者40例、高中学历患者100例、高中以下42例。HR-HPV＋电子阴道镜＋宫颈活检病历组患者的年龄为22～65岁，平均（48.65± 5.19）岁，未婚患者共213例，已婚患者共187例，其中本科及本科以上患者95例、大专学历患者118例、中专学历患者41例、高中学历患者100例、高中以下46例。两组患者的年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　检查方法及诊断标准

1.2.1　TCT检查　将子宫细胞刷插入宫颈管内约1 cm，围绕宫颈顺时针方向转动5周，将收集到的宫颈和宫颈管的细胞置入保存液中，摇匀液体，进行漂洗，盖好瓶盖送检。采用自动细胞制片机制片，保存完好的上皮覆盖率＞10％的涂片质量较高。描述性诊断[3-4]：①正常或良性改变；②无明确诊断意义的非典型鳞状细胞（ASCUS）；③非典型鳞状上皮细胞（ASC-H）；④低度鳞状上皮内病变（LSIL）；⑤高度鳞状上皮内病变（HSIL）；⑥鳞状细胞癌（SCC）；⑦腺癌（AC）。采用TBS诊断系统[3]可将检测结果分为ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC和AC。TBS报告正常或良性改变为细胞学阴性，ASCUS及以上病变为细胞学阳性[5-6]。

1.2.2　HR-HPV检测应用PCR荧光法检测HR-HPV。用无菌生理盐水棉球将宫颈外口的分泌物清理干净后，将宫颈刷插入宫颈内，停留5 s后转动宫颈刷采集宫颈分泌物，之后将宫颈刷置入无菌玻璃管中，密封送检。应用实时定量PCR仪检测HR-HPV。HPVDNA含量＜5.0×102copy为HR-HPV阴性，HPV-DNA含量≥5.0×102copy为HR-HPV阳性[7]。

1.2.3　电子阴道镜检查　由4名资深医师在患者月经干净后3～7 d，行电子阴道镜检查，检查前24 h禁止阴道冲洗、用药等操作。在检查过程中密切观察病灶的大小、形态、颜色、血管结构以及碘反应。应用改良Reid电子阴道镜评分（RCI评分）对病变进行诊断：正常或慢性宫颈炎：0分；CINⅠ：1～2分；CINⅡ：3～4分；CINⅢ：≥5分。CINⅠ相当于TBS诊断中的ISIL，CINⅡ和CINⅢ相当于TBS诊断中的HSIL。0分为阴道镜阴性，≥1分为阴道镜阳性。

1.2.4　宫颈活检　若患者电子阴道镜评分异常，直接在可疑病变区进行组织活检；若患者电子阴道镜图像不典型，可行宫颈3、6、9、12点活检，所有标本送病理科检查，由两名资深的病理科医师协助完成。参照第7版《病理学》中宫颈癌前病变和宫颈癌的诊断标准[8]，结果可分为良性细胞改变（BCC）、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC、AC。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC、AC为组织学阳性。

1.3　统计学处理

应用SPSS 13.0统计软件分析数据，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两种检查方法阳性检出率的比较

TCT＋电子阴道镜＋宫颈活检的检出阳性率为10.75％（43/400），HR-HPV＋电子阴道镜＋宫颈活检的检出阳性率为11.75％（47/400），两种检查方法阳性检出率的比较，差异无统计学意义（χ2＝0.200，P＞0.05）。

2.2　宫颈癌前病变、宫颈癌的主要图像特征

宫颈癌前病变主要的图像特征为不典型增生的异型细胞扩展到鳞状上皮全层，基底膜完整，无间质浸润（图1）；宫颈癌主要的图像特征为癌细胞小团似泪滴状，部分呈锯齿状穿破基底膜，出现膨胀性质浸润，癌灶之间不存在相互融合和间质内血管侵犯迹象，细胞内含黏液，见核分裂象（图2）。

 

图1　宫颈癌前病变图

 

图2　宫颈癌图

流行病学和生物学等资料均已证明，HPV感染是CIN及宫颈癌的主要病因，女性感染HPV后，发生宫颈癌的危险性会增加250倍，因此，HPV感染是患病的一种信号[9]。

临床上进行HPV-DNA检测，不仅可以诊断和监控宫颈病变，对治疗的预后进行跟踪，而且可以及时发现宫颈细胞的癌变倾向，对早期预防和治疗宫颈癌的意义重大。细胞学检查是早期发现宫颈病变和宫颈癌最基本、最有效的方法，其中TCT与传统涂片比较，在很大程度上改善了涂片的质量，取材方便，操作简单无创，取样后直接放入保存液中，避免了细胞过度干燥导致的假象，但由于技术本身的限制，仍存在一定程度的假阴性和假阳性。有研究表明，HR-HPV检测和TCT检查的阴性预测值均较高，两者联合应用均为阴性时，说明受检者未来很长时间内发生高级别的宫颈癌前病变和宫颈癌的风险较低[10]。阴道镜下宫颈活检取材准确，可以直接对病变进行有效地评估，最终诊断宫颈病变和宫颈癌，漏诊率低[11]。

HPV感染生殖道是一个长期的过程，尖锐湿疣经过治疗后，如果机体免疫能力足够强大时，病毒在1～2年内会自然消失，如果机体免疫能力较弱时，病毒可潜伏在细胞内若干年，一旦机体免疫功能降低，潜伏的病毒可恢复活动。HPV感染过程通常分为潜伏感染期、亚临床感染期、临床症状期和HPV相关的肿瘤期。宫颈癌也包括一系列的前驱病变，宫颈上皮不典型增生，在病理上称为CIN，且该瘤变根据严重程度主要分为3个等级：宫颈上皮内轻度瘤变、宫颈上皮内中度瘤变及宫颈上皮内高度瘤变，这些癌前病变很有可能发展为宫颈浸润癌[12-13]。

TCT检查中采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞，并进行细胞学的分类诊断，目前，TCT是国际上比较先进的宫颈细胞学检查技术之一，具有较高的检出率，与传统的宫颈刮片巴氏涂片检查比较，具有标本满意度高及宫颈异常细胞检出率高的优势。TCT宫颈防癌细胞学检查对宫颈癌细胞的检出率为100.00％，且在检出过程中还能发现部分癌前病变，如微生物感染、滴虫、病毒、衣原体等[14-15]。

电子阴道镜主要用于诊断宫颈柱状上皮异位、癌症及男女性疾病，对宫颈早期癌变和生殖病变具有重要的诊断价值。电子阴道镜能够更直观、准确地诊断疾病，可应用于妇女宫颈、阴道和外阴疾病及男性生殖器表皮病变的普查和诊断，且在诊断过程中不存在任何创伤和副作用，可把病灶图像放大10～60倍，发现肉眼看不到的微小病变，在可疑部位进行定位活检，以提高对宫颈癌的确诊率，是诊断宫颈癌及癌前病变的重要辅助手段[16-17]。

本研究中，TCT＋电子阴道镜＋宫颈活检的检出阳性率为10.75％，HR-HPV＋电子阴道镜＋宫颈活检的检出阳性率为11.75％，两种检查方法阳性检出率的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，HR-HPV检测、TCT分别联合电子阴道镜下宫颈活检均在很大程度上提高了宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率，有利于宫颈癌前病变和宫颈癌的早发现、早治疗。

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YAN Qi HUANG Wen-jin ZENG Chao-yi WEN Hong-lei
The Seventh People′s Hospital in Nanhai District of Foshan City in Guangdong Province,Foshan 528247,China

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of high-risk human papillomavirus（HR-HPV）test,thinprep cytologic test（TCT）combined with cervical biopsy under electronic colposcope respectively in the diagnosis of precancerous lesion of uterine cervix and cervical cancer. Methods Four hundred medical records of TCT,electronic colposcope and cervical biopsy from January to December 2013 and 400 medical cases by HR-HPV,electronic colposcope and cervical biopsy from January to December 2014 were retrospectively analyzed,and the positive rate of two kinds of inspection method was compared. Results For the TCT,electronic colposcope and cervical biopsy,the positive rate of detection was 10.75％（43/400）,while for HR-HPV,electronic colposcope and cervical biopsy,the positive rate of detection was 11.75％　（47/400）,and there was no statistical difference between two kinds of inspection method（P＞0.05）. Conclusion HR-HPV,electronic colposcope and cervical biopsy, and TCT,electronic colposcope and cervical biopsy have higher detection rate on precancerous lesions of uterine cervix and cervical cancer,which are beneficial for early detection and treatment of precancerous lesion of uterine cervix and cervical cancer,and are relatively ideal examination method.

[Key words] Cervical cancer;Precancerous lesions of uterine cervix;High-risk human papillomavirus detection;Thinprep cytologic test;Electronic colposcope;Cervical biopsy

收稿日期：（2015-09-06本文编辑：许俊琴）

[作者简介]言齐（1971-），妇产科主任，研究方向：妇科微创技术

[中图分类号] R711.74　

[文献标识码] A　

[文章编号] 1674-4721（2016）01（b）-0065-03