吴　丹　　关　硕　李　论
沈阳二四二医院（沈阳医学院附属第三医院）内分泌科，沈阳　110034

[摘要]目的评估血清胱抑素C检测水平在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床价值，为2型糖尿病肾病的早期诊断提供临床诊断依据。方法选取2014年10月～2015年6月于我院就诊的2型糖尿病患者162例，按24 h尿微量白蛋白（mAlb）分为3组：正常白蛋白尿组（mAlb＜30 mg/24 h）68例，微量白蛋白尿组（mAlb 30～300 mg/24 h）52例和临床白蛋白尿组（mAlb＞300 mg/24 h）42例，并在健康体检中心随机选取健康对照（正常对照组）80例。测定全部受检人群的血清胱抑素C水平，同时测定血尿素氮、血肌酐和尿mAlb水平，并对检测结果进行统计分析。结果在所有受检人群中，正常对照组的血清胱抑素C、尿mAlb水平最低，临床白蛋白尿组最高。其他3组与正常对照组的血清胱抑素C、尿mAlb水平差异均有统计学意义（P＜0.05），除正常对照组外，其他3组的血清胱抑素C、尿mAlb水平组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。微量蛋白尿组与临床蛋白尿组的血清胱抑素C水平与尿mAlb水平呈显著正相关（r分别为0.107、0.152，P＜0.05）。结论血清胱抑素C水平与2型糖尿病患者的早期肾损伤程度密切相关，在糖尿病肾病的早期诊断中具有临床价值。

[关键词] 2型糖尿病；糖尿病肾病；血清胱抑素C；早期诊断

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种常见的内分泌代谢性疾病，以慢性高血糖为特征，糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是DM微血管病变的常见而严重的并发症，其可导致肾功能减退乃至肾衰竭，其中1/3的DM患者死于DN，是DM患者导致死亡及致残的主要原因之一[1-2]。由于DN早期尿常规蛋白多为阴性，患者无明显症状，常被忽视有效治疗，待尿蛋白阳性时肾损伤大多已发展为不可逆性，所以如能早期检测肾脏损害指标，早期进行治疗，可有效抑制DM肾脏损害的进展，对患者的早期治疗和改善预后具有重要意义。近年来，反映肾小球损伤较为敏感的标志物有血清胱抑素C（Cys C）和尿微量白蛋白（mAlb），这两个指标在肾小球滤过膜通透性改变的早期即可发生变化，可提高DN患者的早期检出率[3]。我院对162例2型DM患者进行血清Cys C检测，观察Cys C在DN早期诊断中的临床应用价值。

1.1　一般资料

选取2014年10月～2015年6月于我院就诊的2 型DM患者162例，其中男89例，女73例，年龄46～72岁，平均（58.3±6.5）岁；病程5～23年。DM诊断标准符合1999年WHO推荐的2型DM诊断标准，并排除以下3类情况：①3个月有过糖皮质激素和肾毒性药物应用史；②酮症酸中毒者和高渗性昏迷等DM急性并发症；③合并其他疾病可能导致蛋白尿的患者。根据尿mAlb分为：正常白蛋白尿组（mAlb＜30 mg/24 h）68例，微量白蛋白尿组（mAlb 30～300 mg/24 h）52例和临床白蛋白尿组（mAlb＞300 mg/24 h）42例，并在健康体检中心随机选取健康对照（正常对照组）80例，其中男49例，女31例，年龄42～68岁，平均（52.1± 4.7）岁。DN的诊断标准符合美国糖尿病学会（ADA）2007年肾病诊断标准。排除高血压、冠心病、DM及肝、肾功能异常者。4组研究对象的年龄、性别比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究对象均知情同意，并签署知情同意书。

1.2　检测指标

所有患者均记录姓名、性别、年龄。检测血清Cys C，尿素氮（BUN），血肌酐（SCr）水平及24 h尿mAlb水平。各项指标正常范围：Cys C为0～1.16 mg/L，BUN为2.5～7.1 mmol/L，SCr为44～133 μmol/L，尿mAlb为0～30 mg/24 h。检测值高于正常值上限为阳性。

1.3　检测方法

所有受试者均过夜禁食12 h以上，次日清晨空腹抽取静脉血5 ml送检；同时收集晨起8:00至次日8:00的24 h尿液，防腐，记下24 h总尿量，并取混匀后尿液标本5 ml送检。各项指标检测应用日立H7180全自动生化分析仪（日本Hitachi Limited）。采用胶乳增强免疫透射比浊法检测各组的血清Cys C水平，试剂盒由宁波普瑞柏生物技术有限公司提供；肌氨酸氧化酶法检测血清SCr水平，试剂盒由宁波瑞源生物技术有限公司提供；酶耦联/连续监测法检测BUN水平，试剂盒由宁波普瑞柏生物技术有限公司提供；免疫比浊法检测尿mAlb水平，试剂盒由北京科德曼生化股份有限公司提供。以上具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.4　统计学处理

采用SPSS 17.0统计分析数据，计量资料进行正态性检验，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，非正态分布数据转化为近似正态分布，组间比较采用t检验，变量间相关性采用Pearson相关分析法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　4组受检对象检测指标结果的比较

4组受检对象男性、女性Cys C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。在所有受检对象中，正常对照组的血清Cys C水平及尿mAlb最低，其他3组随着24 h尿mAlb的增加，血清Cys C水平逐渐升高，临床白蛋白尿组最高。其他3组与正常对照组比较，血清Cys C水平及尿mAlb水平差异有统计学意义（P＜0.05）。除正常对照组外，其他3组间的Cys C水平及尿mAlb水平差异有统计学意义（P＜0.05）。临床白蛋白尿组的血BUN、SCr水平与正常对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其他组差异无统计学意义（P＞0.05）。微量白蛋白尿组与临床白蛋白尿组的血清Cys C水平与尿mAlb水平呈显著正相关（r分别为0.107、0.152，P＜0.05）（表2）。

表1　4组受检对象男性、女性Cys C水平的比较（±s）

2.2　4组受检对象各项检测指标阳性率的比较

在所有受检对象中，对照组各项检测指标阳性率最低，临床白蛋白尿组最高。正常对照组与其他3组的血清Cys C检测阳性率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），除正常对照组外，其他3组组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。微量白蛋白尿组、临床白蛋白尿组的尿mAlb、血BUN检测阳性率与正常对照组、正常白蛋白尿组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。临床白蛋白尿组与其他3组的血SCr检测阳性率差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表2　4组受检对象检测指标结果的比较（±s）

 

与正常对照组比较，*P＜0.05，＃P＞0.05；组间比较，▲P＜0.05

表3　4组受检对象各项检测指标阳性率的比较

 

与正常对照组比较，*P＜0.05；组间比较，＃P＜0.05；与正常白蛋白尿组比较，▲P＜0.05；与临床白蛋白尿组比较，△P＜0.05

随着2型糖尿病患者的人数逐年增加，DN作为其最主要的慢性并发症之一，已受到国内外研究者的广泛关注。轻度DN早期治疗可好转，预后较好，而出现蛋白尿的患者病情难以逆转，最终发展为尿毒症，预后差。事实上，DN已成为全球慢性肾脏病及其导致的终末期肾病的主要原因，也是患者死亡的主要原因[4-5]。

DN是由于2型DM长期、慢性高血糖引起的长期代谢紊乱，使肾组织发生肾小球微血管病变、肾动脉硬化等病理改变。一般临床上常把BUN、SCr作为常规评估肾功能的检测项目，但在肾小球受损早期或轻度受损时，血中BUN、SCr仍可维持在正常水平，只有在严重肾小球损害，通常肾小球滤过率降至正常1/3时，其浓度才明显升高[6]，且BUN容易受蛋白摄入量和分解量的影响，肌酐易受肉食摄入情况、体内代谢水平及个体肌肉量的影响，因而两者均不能准确反映出肾小球滤过率[7]。

Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的一员，由机体有核组织以恒定速率产生，能自由经过肾小球滤过，在近端肾小管代谢而无分泌。Cys C不受炎症、性别、发热、肿瘤、免疫性和内分泌疾病等因素的影响[8-11]，能自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管重吸收和降解，在近曲小管完全吸收不再重新回到血液中，同时，肾小管也不分泌Cys C，肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官[12]。近代许多研究表明[9-18]，Cys C作为一种内源性肾小球滤过率标志物评估肾小球滤过率变化优于血SCr，在肾小球滤过功能发生轻微改变的早期，Cys C在血中浓度即可升高，且升高程度随肾小球滤过功能损伤程度变化而变化，是所以相对于其他肾小球滤过率的标志物，Cys C是反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物，被认为是能早期、敏感、准确地反映肾损害的指标[19-20]。

本研究结果显示，正常对照组血的清Cys C水平及尿mAlb最低，其他3组随着患者24 h尿mAlb的增加，血清Cys C水平逐渐升高，临床白蛋白尿组最高。正常白蛋白尿组与正常对照组的Cys C水平差异有统计学意义（P＜0.05），而血BUN、SCr水平只有在临床白蛋白尿组与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），故在评估DM患者早期肾损伤方面,血Cys C水平优于并早于血BUN、SCr水平。虽然正常白蛋白尿组与正常对照组的尿mAlb水平差异有统计学意义（P＜0.05），但阳性率与正常对照组差异无统计学意义（P＞0.05），而Cys C阳性率与正常对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），所以在评估DM患者早期肾损伤方面,血Cys C水平亦优于并早于尿mAlb水平。

综上所述，DN起病隐匿，早期对DM患者进行血Cys C水平检测，对早期预测、早期诊断、早期治疗DN及监测病情进展有较大的临床价值。

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WU Dan GUAN Shuo LI Lun
Department of Endocrinology,242 Hospital of Shenyang（the Third Hospital Affiliated to Shenyang Medical College）, Shenyang 110034,China

[Abstract] Objective To estimate the clinical value of serum cystatin C（Cys C）detection level in early diagnosis of diabetic nephropathy for type 2 diabetes mellitus and to provide clinical diagnosis basis for early diagnosis of diabetic nephropathy for type 2 diabetes mellitus. Methods 162 patients with type 2 diabetes mellitus from October 2014 to June 2015 received by our hospital were selected and they were divided into 3 groups according to urinary microalbumin（mAlb）,namely normal albuminuria group（mAlb＜30 mg/24 h,n＝68）,microalbuminuria group（mAlb 30～300 mg/24 h,n＝52）and clinical proteinuria group（mAlb＞300 mg/24 h,n＝42）.And healthy control 80 cases（normal control group）were selected randomly in healthy check-up center.The level of serum Cys C of all examinees was determined,and the level of blood urea nitrogen（BUN）,serum creatinine（SCr）and urinary microalbumin（mAlb）was determined respectively and simultaneously.The test results were counted and analyzed. Results The level of Cys C and mAlb were the lowest in normal control group and clinical proteinuria group was the highest in all examinees.There was a statistical difference of level of serum Cys C and urinary mAlb between the other 3 groups and normal control group（P＜0.05）.In addition to normal control group,there was a statistical difference of the level of Cys C and urinary mAlb among the other three groups（P＜0.05）. There was a significant positive correlation between the level of Cys C and urinary mAlb level in microalbuminuria group and clinical proteinuria group of（r＝0.107,0.152,P＜0.05）. Conclusion The level of Cys C is closely related to the degree of early renal damage in patients with type 2 diabetes mellitus,and it has clinical value in early diagnosis of diabetic nephropathy.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus;Diabetic nephropathy;Serum cystatin C;Early diagnosis

收稿日期：（2015-11-10本文编辑：许俊琴）

[中图分类号] R587.1　

[文献标识码] A　

[文章编号] 1674-4721（2016）01（b）-0039-04