周春秋　　张谊北　　杨　春　　史金燕
河南省平顶山市妇幼保健院妇产科，河南平顶山　467000

[摘要]目的探讨宫血宁胶囊联合黄体酮胶囊治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床效果。方法选取2013年1月～2014年1月在本院妇科门诊就诊的60例围绝经期功血患者作为研究对象，随机分为治疗组和对照组，各30例。治疗组给予宫血宁胶囊联合黄体酮胶囊治疗，对照组仅给予黄体酮胶囊治疗。两组均以3个周期为1个疗程。比较两组治疗前后的近期止血疗效、子宫内膜厚度及功能失调性子宫出血的再发率。结果治疗组的止血总有效率为90.0％，显著高于对照组的83.3％，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后的子宫内膜厚度显著薄于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后的子宫内膜厚度显著薄于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组的经期延长症状改善率为93.3％，显著高于对照组的70.0％，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组的淋漓出血改善率为100.0％，显著高于对照组的79.2％，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组的再发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论宫血宁胶囊联合黄体酮胶囊治疗围绝经期功血效果显著优于黄体酮胶囊。

[关键词]宫血宁胶囊；黄体酮胶囊；围绝经期功能失调性子宫出血

围绝经期功能失调性子宫出血简称围绝经期功血，是临床上较常见的一种无排卵性功血[1-3]，主要表现为子宫不规则出血，属中医妇科“崩漏”范畴。目前西医治疗本病多采用性激素、抗纤溶药物或行刮宫、子宫或内膜切除术等，近期效果尚可，但远期效果不甚满意，且存在服药后头晕纳差、体重改变等副作用和患者依从性差等问题。中医强调整体观念，辨证论治，在止血调周方面积累了丰富的经验，具有明显优势，且无明显不良反应，故应用中医学与现代医学结合的方法治疗围绝经期功血具有一定的临床意义。

1.1　一般资料

选取2013年1月～2014年1月在本院妇科门诊就诊的60例围绝经期功血患者作为研究对象，所有患者均为已婚女性；年龄40～55岁，平均48.5岁；病史均在3个月以上。所有患者均无子宫器质性病变、无妊娠，肝肾功能正常，排除子宫肌瘤、子宫内膜息肉以及生殖器官感染性疾病。所有患者治疗前均给予心电图、血常规、B超检查及诊刮；诊断性刮宫结果为单纯性子宫内膜增生过度，排除子宫内膜恶性病变。将入选患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组，各30例。两组的平均血红蛋白为91.5 g/L，均有不同程度的贫血，治疗前3个月内均未服用过性激素类药物。两组的年龄、病程、贫血程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中的“中药新药治疗功能失调性子宫出血的临床研究指导原则”、《中华妇产科学》及《现代老年妇科学》中的有关诊断标准，拟诊断标准如下：子宫不规则出血，月经周期、经期均紊乱，出血时间长短不一，出血量多少不一，或停经数日、数月后出现阴道流血不止，甚至大量出血。

1.3　治疗方法

治疗组给予宫血宁胶囊联合黄体酮胶囊治疗，具体方法如下：①于就诊当天服用宫血宁胶囊（云南白药集团股份有限公司，国药准字Z20020087）2粒/次，3次/d，血止后继续服用3 d以巩固疗效。等待撤退性子宫出血第5天，开始下一周期服药，血止后继续服用3 d巩固疗效，连续3个月经周期。②诊刮后第15天开始口服黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902），100 mg/次，2次/d，连服10 d后停药。等待撤退性子宫出血。撤退性子宫出血第15天开始下一个周期服药，连服10 d后停药，连续3个月经周期。对照组单独服用黄体酮胶囊，用法疗程同治疗组。治疗后3、6、12个月门诊复查或电话随访。

1.4　近期止血疗效判定标准

参照“全国功能失调性子宫出血的中西医结合诊疗标准”（讨论稿）[5]中近期止血疗效的判断标准，比较服药后阴道流血停止天数评定。痊愈：服药后3 d阴道停止出血；显效：服药后7 d阴道停止出血；好转：服药后7～10 d内阴道出血停止；无效：服药10 d，阴道出血未停止。

1.5　统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，先对本研究的临床数据进行正态性检验和方差齐性检验，若满足以上条件标准则采用参数检验的方差性分析，如不满足则采用非参数检验。计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组近期止血疗效的比较

治疗组的止血总有效率为90.0％，显著高于对照组的83.3％，差异有统计学意义（Z＝-2.062，P＝0.039）（表1）。

表1　两组近期止血疗效的比较（n）

 

与对照组比较，*P＜0.05

2.2　两组治疗前后子宫内膜厚度的比较

两组治疗后的子宫内膜厚度显著薄于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后的子宫内膜厚度显著薄于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2　两组治疗前后子宫内膜厚度的比较（mm，±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

2.3　两组治疗后经期延长症状改善率的比较

治疗组的经期延长症状改善率为93.3％，显著高于对照组的70.0％，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3　两组治疗后经期延长症状改善率的比较（n）

 

与对照组比较，*P＜0.05

2.4　两组治疗后淋漓出血改善率的比较

治疗组的淋漓出血改善率为100.0％，显著高于对照组的79.2％，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4　两组治疗后淋漓出血改善率的比较（n）

 

与对照组比较，*P＜0.05

2.5　两组再发率的比较

治疗组的再发率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表5）。

表5　两组再发率的比较（n）

 

与对照组比较，*P＜0.05

功能失调性子宫出血属中医“崩漏”范畴。有关“崩漏”的记载，《黄帝内经》曰：“阴虚阳搏谓之崩”，指出血量多而势猛，如山崩者称为血崩或崩中，此为崩漏的最早记载。漏，最早见于张仲景《金匮要略》：“妇人宿有瘾病，经断未及三月，而得漏下不止……”。漏即漏下，指血量少而势缓，“漏下之病，经血淋沥不断是也”。绝经期患者处于女性“七七”之年，肾气渐衰，天癸将竭，冲任二脉空虚，精血亏乏，肾气不足，统摄失职，故不能制约经血，正所谓“经水出诸肾”，肾虚则冲任失固，故见经行紊乱。胞络系于肾，肾之相火寄藏于胞络。肾阴虚损，阴不制阳，胞络相火妄动，灼伤冲任，冲任损伤，制约经血失常，则发为崩漏。蔡华普等[6]认为围绝经期妇女，脾肾功能逐渐衰竭，使天癸-冲脉-子宫-月经生理轴的正常活动失调而致病。故围绝经期功血的发病关键为脾肾亏虚。吴淑玲[7]认为脾虚气陷，冲任不固，不能制约经血是围绝经期功血发病的关键。王秀宝[8]认为崩漏之因虽与寒、热、虚、瘀诸端都有关，但与瘀的关系最为密切。卢苏等[9]认为围绝经期功血的根本病机是肾阴虚夹血热血瘀。胡蔚洁[10]认为崩漏日久成瘀，瘀血既是病理产物，又成为新的致病因素而加重出血，是围绝经期功血的主要致病因素。蔡小荪主张临床诊疗崩漏先别阴阳，“审其阴阳，以别柔刚，阳病治阴，阴病治阳”[11]。陈欣[12]认为，崩漏病机不外瘀血阻滞，新血不得归经；或气虚不能摄血，或血热迫血妄行，或冲任不固而出血。围绝经期功血的病机为“肾-天癸-冲任-胞宫”轴功能紊乱，冲任损伤，不能制约经血，经血非时妄作。中医本着“急则治其标，缓则治其本”的原则，提出了塞流、澄源、复旧三法，具体的治则治法，因人因病而异。

西医学中，围绝经期功血是指妇女从接近绝经开始出现的与绝经相关的内分泌学、生物学和临床特征起至绝经后一年期间，由于下丘脑-垂体-卵巢性腺轴内分泌功能发生紊乱，致使卵巢无优势卵泡形成及排出，子宫内膜在雌激素的长期刺激下过度增生，并且因为缺乏孕激素的拮抗而引起不规则性子宫出血，而全身及内外生殖器则无器质性病变[13-14]。本病系调节生殖的神经内分泌机制失常，所以临床药物治疗以恢复生殖轴内分泌功能为基本治疗原则，其中尤以性激素止血法和激素人工周期法的治疗方案占主导地位[15]。大量临床研究表明，服用性激素的止血方法虽然能达到快速止血的目的，但单一用药临床疗效欠佳。本研究采用中西医结合的方法治疗围绝经期功血，取得了较好的临床疗效，因此，进一步探讨其疗效作用机制有一定的临床意义。

宫血宁胶囊系云南白药集团股份有限公司在中医整体观念、辨证论治的基础上，秉承塞流、澄源、复旧的治疗原则，选用止血、凉血、清热除湿、化瘀止痛中药重楼研制而成的具有止血调周功能的新型中成药，主要用于月经量多、崩漏、产后宫缩不良出血及子宫功能性出血。宫血宁胶囊的药理作用显示，其可增加血小板计数，刺激内源性造血因子生成，加速血小板聚集。子宫的收缩作用与β-肾上腺受体、钙离子的运动及磷脂的代谢通路有密切关系[16]。本研究结果显示，宫血宁胶囊治疗围绝经期功血效果明显，但与性激素治疗及诊断性刮宫止血治疗相比较，仍不能取而代之。当患者阴道出血量较大时，仅仅服用宫血宁胶囊并不能达到快速止血的功效，还需要诊断性刮宫（已婚者）或性激素治疗（未婚者）。对于下丘脑-垂体-卵巢轴功能明显紊乱的围绝经期功血，仍然需要性激素周期治疗，才能标本兼治，提高治疗效果，因此本研究应用宫血宁胶囊联合黄体酮胶囊治疗围绝经期功血可以达到快速止血的目的，并能巩固治疗效果[17]。宫血宁胶囊由单味药重楼制成，其主要成分为重楼皂苷，有类似垂体后叶素的作用，可兴奋子宫平滑肌，使子宫规律性收缩，能够促进子宫复旧，达到止血作用。此外，重楼皂苷还可加速血小板的聚集，促进血小板的黏附，缩短出血和凝血时间，且能够促进内皮细胞的增殖，维护内皮完整，增强细胞的免疫功能，通过抑制白细胞的游走和降低毛细血管的通透性而达到消炎作用[18]。

综上所述，宫血宁胶囊联合黄体酮胶囊治疗围绝经期功血体现了中西医结合的治疗优势，减轻了西药治疗的副作用，增强了患者的依从性，安全可靠，是治疗围绝经期功血的有效治疗方法。

[1]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：239-240.

[2]张玉珍.中医妇科学[M].北京：中国中医药出版社，2002：113.

[3]余丽容.妈富隆治疗围绝经期功能性子宫出血75例疗效评价[J].中国医药科学，2014，4（2）：87-88，93.

[4]张晓丹.中西医结合妇科学[M].北京：中国医药科技出版社，2002：215-224.

[5]孙立华.功能失调性子宫出血的中西医结合诊疗标准[J].中医中西医结合妇产科情报资料，1998，（2）：72.

[6]蔡华普，徐晶.补肾安冲汤治疗更年期功能性子宫出血60例临床观察[J].湖南中医药导报，2004，10（2）：20-21.

[7]吴淑玲.补肾固冲汤治疗更年期功血36例临床观察[J].中国妇幼保健，2010，25（5）：698.

[8]王秀宝.运用活血化瘀法治疗崩漏[J].中医杂志，2000，14（9）：529-530.

[9]卢苏，任青玲，殷燕云.加味四草汤治疗更年期功能失调性子宫出血86例[J].吉林中医药，2002，22（1）：26-27.

[10]胡蔚洁.益气祛瘀止血法治疗更年期功血疗效观察[J].辽宁中医杂志，2004，31（7）：580-581.

[11]付金荣.蔡小荪治疗崩漏经验谈[J].上海中医药杂志，2004，38（4）：32-33.

[12]陈欣.活血化瘀为主治疗功能性子宫出血120例[J].深圳中西医结合杂志，2001，11（2）：98-99.

[13]李娜.补肾安冲汤配合西医妈富隆治疗肾阴虚型围绝经期功血的临床观察[D].哈尔滨：黑龙江中医药大学，2012.

[14]季红珍，黄红燕，应翩.米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片对围绝经期功能性子宫出血患者子宫内膜厚度的影响及疗效观察[J].中国性科学，2014，23（8）：27-29.

[15]林守清.增强妇科内分泌和健康意识预防功能失调性子宫出血[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（9）：644-647.

[16]赵振虎，李建勇，苑晓玲，等.皂苷提取物宫血宁缩宫作用与细胞外钙内流关系的研究[J].中国药物与临床，2005，5（6）：415-417.

[17]汤荣光，陈廉.宫血宁治疗功能性子宫出血80例临床观察[J].医学科技，2001，9（3）：42-43.

[18]乌毓明，范光升，吴明辉，等.宫血宁在预防药物流产后出血的多中心临床效果观察[J].中国计划生育杂志，2002，10（1）：52-53.

ZHOU Chun-qiu ZHANG Yi-bei YANG Chun SHI Jin-yan
Department of Obstetrics and Gynecology,Maternal and Child Health Care of Pingdingshan City in Henan Province, Pingdingshan 467000,China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Gongxuening capsule combined with progesterone capsule in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding. Methods 60 cases with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding from January 2013 to January 2014 in our hospital were selected and randomly divided into the treatment group and the control group,30 cases in each group.The treatment group was treated with Gongxuening capsule combined with progesterone capsule,the control group was only treated with progesterone capsule.1 course was 3 periods for two groups.Recent hemostatic efficacy,degree of endometrial thickness and recurrence rate of dysfunctional uterine bleeding was compared in two groups before and after treatment respectively. Results The total effective rate of hemostatic efficacy in the treatment group was 90.0％,which was higher than 83.3％in the control group,with significant difference（P＜0.05）.The endometrial thickness after treatment of the two groups was thinner than that before treatment,with significant difference（P＜0.05）.The endometrial thickness after treatment in the treatment group was thinner than that in the control group,with significant difference（P＜0.05）.The improvement rate of the prolonged menstruation symptoms in the treatment group was 93.3％,which was higher than 70.0％in the control group,with significant difference（P＜0.05）. The improvement rate of the dripping bleeding in the treatment group was 100.0％,which was higher than 79.2％in the control group,with significant difference（P＜0.05）.The recurrence rate of the treatment group was lower than that of the control group,with significant difference（P＜0.05）. Conclusion The efficacy of Gongxuening capsule combined with progesterone capsule in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding is significant better than that of progesterone capsule.

[Key words] Gongxuening capsule;Progesterone capsule;Perimenopausal dysfunctional uterine bleeding

收稿日期：（2015-09-22本文编辑：祁海文）

[中图分类号] R711.52　

[文献标识码] A　

[文章编号] 1674-4721（2016）01（b）-0127-04