郭晓宁1　　何　巍2　　杨立夫1
1.沈阳医学院附属中心医院药剂科，沈阳　110024；2.沈阳医学院附属中心医院呼吸科，沈阳　110024

[摘要]目的了解我院呼吸科头孢菌素类抗菌药物的应用情况，为临床合理用药提供参考依据。方法采用用药频度（DDDs）分析法，对我院呼吸科2012年1月～2014年12月头孢菌素类抗菌药物的销售金额、DDDs等进行排序和分析。结果近3年来，我院呼吸科应用头孢菌素类药物的销售金额总体呈上升趋势，DDDs基本持平。2012、2013年第一代头孢菌素占主流，2014年第二、三代头孢的DDDs远超于第一代头孢，其中第二代头孢的销售金额与DDDs居首。结论我院呼吸科头孢菌素抗菌药物的应用比较合理，但还需进一步规范，以控制或减缓细菌耐药性的发展速度，促进安全、有效、经济地应用此类药物。

[关键词]呼吸科；头孢菌素；用药频度；销售金额；耐药性

呼吸系统感染是呼吸科最为常见的疾病，目前临床多用β-内酰胺类、大环内酯类和喹诺酮类进行抗感染治疗。头孢菌素与青霉素类同为β-内酰胺类抗菌药物，均作为繁殖期杀菌剂。其通过抑制细菌细胞壁的生成而达到杀菌目的，头孢菌素类比青霉素类的抗菌谱更广、不良反应更低，尤其是对β-内酰胺酶稳定，是我院呼吸科主要抗感染用药。本研究对我院近3年来的头孢菌素类抗菌药物应用情况进行统计分析和评价，以期为临床抗菌药物的应用提供参考依据。

1.1　一般资料

从我院药品信息管理系统调取2012年1月～2014年12月呼吸科应用的头孢菌素类抗菌药物的基本信息、销售数量及金额等数据，再从院内感染资料库中提取同期细菌耐药性的监测数据。

1.2　方法

将药品数据输入Excel表，并对各项数据进行统计汇总，应用用药频度（DDDs）分析法及序号比（B/A）对数据进行分析。参照《新编药物学》（17版）和我省2012年修订的《抗菌药物临床应用分级管理目录》对头孢菌素类抗菌药物的品种（即第一、二、三、四代）进行分类统计，并根据原卫生部抗菌药物临床应用监测网确定药品的限定日剂量（defined daily dose，DDD）。DDDs＝药物年销售总量/该药的DDD，DDDs值越大，说明该药的用药频率越大。B/A＝药品销售金额排序/ DDDs排序，其值接近1为好，反之较差[1]。

1.3　统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　2012～2014年我院呼吸科应用头孢菌素药品的种数、销售金额及DDDs

按照药品通用名统计，2012年1月～2014年12月共应用19种头孢菌素，2013年销售金额较2012年有所降低，2014年明显增高。其中第一代头孢菌素的销售金额居首，第二、三、四代头孢菌素的品种数量逐年递减（表1）。

2.2　2012～2014年我院呼吸科应用头孢菌素药品的销售金额及其排序、DDDs及其排序及B/A

2012年1月～2014年12月我院呼吸科应用的19种头孢菌素中，第一、二、三、四代头孢菌素分别为3、7、8、1种，其中5种为口服制剂，14种为注射剂（表2）。

2.3　2012～2014年我院呼吸科主要致病菌对各种头孢菌素的耐药率

2012年1月～2014年12月我院细菌耐药性监测数据显示，呼吸科以铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和普通变形杆菌为主要致病菌，其中鲍曼不动杆菌的耐药率最高（表3）。

表1　2012年～2014年我院呼吸科应用头孢菌素药品的种数、销售金额及DDDs

表2　2012年～2014年我院呼吸科应用头孢菌素药品的销售金额及其排序、DDDs及其排序及B/A

 

“-”表示该年未用该药

表3　2012～2014年我院呼吸科主要致病菌对各种头孢菌素的耐药率

我院呼吸科收治的患者以肺炎、支气管炎等呼吸系统感染性疾病居多，抗菌药物为主要治疗药物，而头孢菌素以高效灭菌、不良反应少的优势而被临床更多地应用，是呼吸科抗感染治疗的“主力军”[2]。本研究结果显示，2012年1月～2014年12月我院呼吸科应用了19种头孢菌素，其中名称相同但规格不同的有3种，分别是头孢克肟胶囊、注射用五水头孢唑林钠和注射用头孢西丁钠；应用的头孢菌素品种逐年减少，但2014年销售金额较2012年增加了24.2％，DDDs基本持平；2012、2013年的第一代头孢销售金额最多，均超过当年头孢菌素销售金额的50％；2014年的第二、三代头孢品种数均逐年减少，但DDDs远超于第一代头孢，尤其是第二代头孢的销售金额与DDDs较前两年大幅上涨；由此可知，近3年来我院呼吸科的头孢菌素DDDs呈现的分布变化主要体现在第一、二代头孢，表明我院呼吸科临床医生对抗菌药物的选用起点较低，但第一代头孢的耐药情况不容乐观。另外，呼吸科老年患者居多，第一代头孢不良反应中的肾毒性也不适合这一人群，这可能是其销售金额与DDDs明显减少的原因。

2012～2014年我院呼吸科头孢菌素的应用中，销售金额最高的分别为注射用五水头孢唑林钠、注射用头孢硫脒、注射用盐酸头孢甲肟，DDDs最高的分别为头孢克肟胶囊、头孢克洛胶囊、注射用盐酸头孢甲肟。头孢甲肟在呼吸科用药金额较大，在2014年已达头孢类总用药金额的60.7％左右，比例偏高，但是其销售金额与DDDs排序均为第一，B/A为1.00，说明购药金额与用药频次同步性好，经济和社会效益有明显优势。头孢吡肟作为唯一应用的第四代头孢菌素，其在2012、2013年的销售金额和DDDs排序均靠前，B/A分别为0.67和0.75，同步性较差。参照细菌耐药情况，头孢吡肟与第三代头孢菌素复方制剂头孢哌酮钠舒巴坦钠相比，其处于劣势，且无临床大量应用的依据，说明高频率应用头孢吡肟治疗感染易导致细菌耐药率居高不下，会使以后的治疗增加难度[3]，另外头孢此肟的价位较高，过多应用可加重患者的经济负担，从药物经济学的角度考虑也是不合适的[4-5]。

我国抗菌药不合理使用较严重[6]，近年来卫计委出台了一系列措施进行抗菌药物专项整治。随着医院管理的加强，我院头孢菌素的品种逐年减少，呼吸科头孢菌素选药也更为精简，建议临床勿仅以药效来衡量药用价值。总之，3年来我院呼吸科头孢菌素静脉制剂比口服制剂的B/A更合理，符合老年患者人群病情危重入院首选起效快的静脉给药途径的客观性。

我院呼吸科送检标本中以革兰氏阴性菌为主要病原菌，主要为鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等，其中鲍曼不动杆菌耐药率最高，常表现为多重耐药，且极易传播感染，导致医院获得性感染日益增多，使抗感染治疗增加难度[7]。从表3可知，我院头孢哌酮钠舒巴坦钠对以上病原菌敏感，鲍曼不动杆菌对其耐药率低于其他头孢菌素。研究表明，头孢哌酮钠舒巴坦钠对耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌引起的感染效果明显[8]。头孢哌酮钠舒巴坦钠为复合制剂，由第三代头孢菌素头孢哌酮与β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦两种成分组成，其中舒巴坦能保护头孢哌酮不被β-内酰胺酶水解，对头孢哌酮产生明显的增效作用，扩大了抗菌谱，并增强抗菌作用，是单独应用头孢哌酮的4倍，二者协同抗菌良好[9]。舒巴坦可以不可逆地与β-内酰胺酶结合，对鲍曼不动杆菌有较强的抑酶抗菌作用，可作为治疗鲍曼不动杆菌感染的首选药物[10]。铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及普通变形杆菌对头孢哌酮钠舒巴坦钠均呈低水平耐药，但是作为限制使用级的第三代头孢菌素，广泛应用会导致革兰氏阴性杆菌，尤其是鲍曼不动杆菌在医院感染病原体所占的比例增高，多重耐药鲍曼不动杆菌也逐渐增多[11]。目前我院呼吸科头孢菌素应用以第二代头孢为主流，与3种第一代头孢B/A同为1.00，同步性良好。另外，我院呼吸科收治的患者多数为肺部感染，以社区获得性肺炎居多，病原菌主要为革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和真菌，且多数为条件致病菌[12]。《社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2013）》建议，CAP初始经验性抗感染治疗首选静脉注射第二代头孢菌素单用或联用静脉注射大环内酯类[13]。呼吸科多选用头孢甲肟，其优势是对肺炎链球菌的作用强于第一代头孢菌素的头孢唑林，对肺炎克雷伯菌、变形杆菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌也均有较强的抗菌活性，而且肾毒性相对小[14]。对于肾功能不全及老年患者制订的抗感染方案应实现用药个体化，应用头孢菌素治疗时，头孢哌酮、头孢曲松可选用原治疗量或略减剂量，而头孢呋辛、头孢西丁等治疗剂量需减少[15]。

综上，我院呼吸科头孢菌素的应用趋于合理，但仍需进一步规范，以控制或减缓细菌耐药性的发展速度。选用头孢菌素类药物进行抗感染治疗时，需综合多方面因素制订个体化给药方案，促进临床安全、有效、经济地应用此类药物。

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GUO Xiao-ning1HE Wei2YANG Li-fu1
1.Department of Pharmacy,Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical School,Shenyang 110024,China;2.Department of Pneumology,Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical School,Shenyang 110024,China

[Abstract] Objective To explore the application situation of cephalosporins antibacterial agents in pneumology department of our hospital and to provide reference to clinical rational drug use. Methods Defined daily dose system（DDDs）was applied,and the sales amount and DDDs of cephalosporins used in pneumology department of our hospital from January 2012 to December 2014 were ranked and analyzed. Results In recent 3 years,the sales amount of cephalosporins used in pneumology department of our hospital was showed an increasing tendency,while DDDs nearly held the line.In 2012 and 2013,cephalosporins of generation 1 was the main aspect,while in 2014,DDDs of cephalosporin generation 2 and 3 was far more than generation 1,and the cephalosporins of generation 2 leaded the sales amount and DDDs. Conclusion The application of cephalosporins in pneumology department of our hospital is relatively reasonabl,but still need to further standardize,to contral or slow the development of bacterial drug resistance,and to facilitate the safety,effectivene and economical efficiency in use of cephalosporin.

[Key words] Department of pneumology;Cephalosporin;Defined daily dose system;Sale amount;Drug resistance

收稿日期：（2015-08-10本文编辑：李秋愿）

[中图分类号] R969.3　

[文献标识码] A　

[文章编号] 1674-4721（2016）01（b）-0118-04